Topic UNICO per la pubblicazione degli articoli di medicina.

[mario61]

Gravidanza non pianificata con farmaci dimagranti
https://reference.medscape.com/drug/ozempic-rybelsus-wegovy-semaglutide-1000174
Claudia era una novella sposa di 27 anni. Lei e suo marito volevano fondare una famiglia, con un piccolo problema. Recentemente aveva guadagnato 30 libbre. Claudia ha rifiutato categoricamente di prendere in considerazione l’idea di una gravidanza fino a quando non avesse raggiunto il suo peso pre-COVID.
A quel tempo, tutto ciò sembrava abbastanza ragionevole. Abbiamo delineato un piano che includeva semaglutide (Wegovy) fino al raggiungimento del suo peso target e poi un minimo di 2 mesi senza Wegovy prima del concepimento. Abbiamo anche organizzato sessioni con un dietista e un formatore e abbiamo rinnovato la sua pillola anticoncezionale . C'era un dettaglio che non le ho menzionato: le pillole anticoncezionali sono meno efficaci durante l'assunzione di ormoni incretinici come la semaglutide. Il motivo della mia omissione è che la comunità medica in generale non era ancora a conoscenza di questo problema. 
Dopo circa 12 settimane dall'inizio del trattamento, Claudia aveva perso 20 dei 30 chili. Mi ha mandato un messaggio durante il fine settimana in preda al panico. Il suo ciclo era in ritardo e il test di gravidanza era positivo.
Come è successo mentre lei prendeva fedelmente la pillola anticoncezionale?
Ho risposto che le ragioni scientifiche della diminuzione dell'efficacia della pillola anticoncezionale durante l'assunzione di semaglutide sono tre: 
La perdita di peso può migliorare le irregolarità del ciclo mestruale e migliorare la fertilità. In effetti, utilizzo farmaci simili al semaglutide da decenni per trattare la sindrome dell’ovaio policistico , ben prima che questi farmaci diventassero mainstream.
Il ritardato svuotamento gastrico con le incretine porta ad un ridotto assorbimento della pillola anticoncezionale.
Infine, anche se questo non è avvenuto per Claudia, nessun medicinale è particolarmente efficace se vomitato subito dopo l'assunzione. È noto che Wegovy causa nausea e vomito in una percentuale considerevole di pazienti.
Avrebbe una gravidanza sana visti gli effetti persistenti di Wegovy?
La risposta è molto probabilmente sì. Una revisione del foglietto illustrativo ha rivelato che non era strettamente controindicato. Ha consigliato ai medici di valutare i rischi e i benefici del farmaco durante la gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato che semaglutide aumenta il rischio di morte fetale , difetti alla nascita e problemi di crescita, ma ciò è probabilmente dovuto a modelli alimentari restrittivi piuttosto che a un effetto diretto del farmaco. Un recente studio sulle cartelle cliniche di oltre 50.000 donne con diabete che avevano inavvertitamente assunto questi farmaci all'inizio della gravidanza non ha mostrato alcun aumento dei difetti alla nascita rispetto alle donne che assumevano insulina .
Cosa accadrebbe ai suoi sforzi per perdere peso?
Per rispondere alla sua terza preoccupazione, ho provato a compensare il rischio di un aumento di peso di rimbalzo interrompendo Wegovy e somministrandole metformina nel secondo e terzo trimestre. Considerato un farmaco sicuro in gravidanza, si ritiene che la metformina favorisca la perdita di peso, ma si è rivelata inefficace contro l'aumento di peso di rimbalzo derivante dall'interruzione di Wegovy. Claudia non aveva più ripreso l'attività fisica regolare ed è caduta presto nell'antica trappola del mangiare per due. Ha guadagnato quasi 50 libbre nel corso della gravidanza. 
Dopo un breve e insoddisfacente tentativo di allattamento, Claudia ha riavviato Wegovy, questa volta in combinazione con un programma alimentare mediterraneo e sessioni regolari in un fitness club. Dopo aver perso il peso della gravidanza, è riuscita a mantenere con successo il suo peso corporeo ideale nell'ultimo anno e il suo bambino è perfettamente sano e bello. 

[mario61]

Il grasso corporeo è una misura migliore dell’obesità nella mezza età rispetto al BMI?
https://www.who.int/data/gho/data/themes/topics/topic-details/GHO/body-mass-index
L'obesità definita dalle misure dell'adiposità corrisponde a un valore limite inferiore dell'indice di massa corporea (BMI) (≥ 27) in uomini e donne di mezza età o più rispetto alla soglia di obesità convenzionale utilizzata di ≥ 30.
Presentando al Congresso Europeo sull'Obesità (ECO) di quest'anno, i ricercatori hanno condotto lo studio per confrontare la validità della tradizionale soglia BMI (OMS) per la classificazione dell’obesità (≥ 30) rispetto ai livelli di adiposità come misura alternativa negli italiani di mezza età e anziani. 
Se si classifica l'obesità solo in base al BMI e senza considerare la composizione corporea, questo non sarà sufficiente.; il BMI può essere considerato un punto di partenza per lo screening, ma dobbiamo comprendere anche la composizione corporea di grasso e muscoli".
Raccomandiamo che questo nuovo valore limite venga applicato in ambito clinico durante lo screening degli individui per l'obesità.   Le limitazioni del BMI non tengono conto della composizione corporea 
Se l’obesità è una malattia cronica definita come un eccessivo accumulo di grasso corporeo e che porta ad un aumento del rischio di malattia, disabilità e mortalità, allora “l’identificazione dell’obesità basata sulla misurazione del grasso corporeo è il metodo più affidabile, ma misurare questo non è facilmente disponibile nella maggior parte dei contesti clinici e, come tale, "il semplice BMI ha un posto".
L'uso del BMI ha i suoi limiti, ad esempio non distingue tra compartimenti della composizione corporea, quindi tra massa muscolare e massa grassa, né rileva cambiamenti nel corso della vita di un individuo [ad esempio, il passaggio a più grasso e meno muscoli con l'età] e varia a seconda dell'etnia.
I partecipanti sono stati classificati in base allo stato di adiposità sulla base della percentuale di grasso corporeo totale misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) e l’obesità è stata prevista mediante analisi statistica.
L’analisi ha rilevato che circa il 38% degli uomini e il 41% delle donne avevano un BMI ≥ 30 in base ai criteri BMI convenzionali, indicando obesità. Tuttavia, se valutati in base alla percentuale di grasso corporeo, circa il 71% degli uomini e il 64% delle donne risultavano obesi. 
Hanno calcolato che un valore limite inferiore di BMI pari a circa 27 per l’obesità nelle persone di età superiore ai 40 anni potrebbe essere più appropriato rispetto alla soglia attuale di BMI di 30; utilizzando il BMI è perdiamo un gruppo significativo di persone che hanno un BMI inferiore a 30 ma hanno una massa grassa elevata, e queste persone hanno lo stesso rischio di sviluppare malattie croniche come le persone con un indice di massa corporea più elevato. Se hanno una cattiva distribuzione del grasso, il rischio di complicanze è ancora più elevato. 
Lo studio sottolinea la mancanza di cure per questa parte significativa della popolazione. Dobbiamo anche utilizzare la circonferenza della vita e il [rapporto] vita-altezza come misure aggiuntive in questa popolazione." 
[ il punto vita è la parte più stretta dell'addome (quella che normalmente si trova subito sopra il bordo superiore delle creste iliache); se la vita non è ben evidente tenere come punto di riferimento l'ombelico, alla fine di un'espirazione normale ].

Il rischio di sviluppare complicanze dell'obesità, tra cui diabete di tipo 2 , ipertensione , osteoartrite e malattie cardiovascolari, non dipende solo dal BMI ma [anche] dal rapporto vita-altezza, sottolineando che " alcune di queste complicazioni sono previste solo dal rapporto vita-altezza e non dall'indice di massa corporea, in particolare le malattie cardiovascolari.
[ Secondo la ricerca, un rapporto vita-altezza sano varia tra 0,4 e 0,49; un rapporto compreso tra 0,5 e 0,59 pone le persone a maggior rischio di problemi di salute, mentre un rapporto pari o superiore a 0,6 pone le persone a più alto rischio di malattia ]
Qualsiasi processo di screening oggi debba includere sia il BMI che il rapporto vita-altezza.

Avere una scansione DXA è ottimo in un contesto specialistico, ma di routine abbiamo bisogno di una misura che sia valida in ogni ambulatorio .

[mario61]

Le prime prove supportano la dieta chetogenica per le malattie mentali
La dieta chetogenica si è dimostrata promettente nel ridurre i sintomi del disturbo bipolare e della schizofrenia e nell’invertire la sindrome metabolica , come dimostrano i risultati di un nuovo studio pilota; i partecipanti che hanno aderito alla dieta ricca di grassi e povera di carboidrati hanno sperimentato una riduzione del 30% dei sintomi psichiatrici e una riduzione media del 10% del peso. 
Stiamo assistendo a enormi cambiamenti; anche se si assumono farmaci antipsicotici, possiamo ancora invertire l' obesità , la sindrome metabolica e la resistenza all'insulina.   I risultati sono stati pubblicati online il 27 marzo su Psychiatric Research. 
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165178124001513?via%3Dihub
Ricerche recenti supportano l’ipotesi che la malattia psichiatrica possa derivare, almeno in parte, da deficit nel metabolismo cerebrale e che una dieta cheto possa essere neuroprotettiva riducendo l’infiammazione e lo stress ossidativo. 
Lo studio pilota ha incluso partecipanti con schizofrenia o disturbo bipolare di età compresa tra 18 e 75 anni. Tutti stavano attualmente assumendo farmaci psicotropi. I partecipanti erano in sovrappeso (indice di massa corporea [BMI] ≥ 25) e avevano guadagnato più del 5% della loro massa corporea durante l'assunzione di farmaci psicotropi, oppure avevano almeno un'anomalia metabolica, come resistenza all'insulina o dislipidemia. 
Al basale, i partecipanti hanno ricevuto una valutazione fisica e psichiatrica e 1 ora di istruzioni su come implementare la dieta cheto, che comprendeva il 10% di carboidrati, il 30% di proteine e il 60% di grassi. 
I ricercatori hanno monitorato i livelli di chetoni nel sangue almeno una volta alla settimana e hanno definito i partecipanti come cheto-aderenti se i loro livelli erano 0,5-5 mM per l’80%-100% delle volte in cui sono stati misurati.
I partecipanti hanno riscontrato una riduzione del 31% nella gravità dei sintomi psichiatrici. Complessivamente, il 43% ha raggiunto il recupero come definito dai criteri del Clinical Mood Monitoring Form: 50% del gruppo aderente e 33% di coloro che erano semi-aderenti.
Inizialmente, il 29% dei partecipanti aveva la sindrome metabolica e oltre l’85% aveva condizioni mediche concomitanti come obesità, iperlipidemia o prediabete. Alla fine dello studio, nessuno soddisfaceva i criteri per la sindrome metabolica.
In media, i partecipanti hanno riscontrato una riduzione del 10% del peso e del BMI. La circonferenza della vita è stata ridotta dell'11%, l'indice di massa grassa è sceso del 17% e la pressione arteriosa sistolica è diminuita del 6%. Inoltre, sono migliorati anche i marcatori metabolici tra cui il grasso viscerale, l’infiammazione, l’A1c e la resistenza all’insulina. Tutti i risultati erano significativi ad eccezione della pressione arteriosa sistolica.
Si è verificata anche una riduzione del 20% dei trigliceridi e un aumento del 21% del colesterolo lipoproteico a bassa densità. 
I limiti dello studio includono la piccola dimensione del campione, la mancanza di un braccio di controllo e la breve durata.
La salute mentale e la salute fisica sono interconnesse e affrontare i problemi metabolici può integrare il trattamento psichiatrico per migliorare il benessere generale; i meccanismi e le potenziali sinergie tra il trattamento psichiatrico e i miglioramenti metabolici possono anche contribuire allo sviluppo di interventi più efficaci. 

[mario61]

La breve durata abituale del sonno era associata a un aumento del rischio di sviluppare diabete di tipo 2 (T2D) e questa associazione persisteva anche tra i partecipanti che mantenevano una dieta sana.
Gli individui che dormivano meno di 6 ore al giorno avevano un rischio notevolmente più elevato di sviluppare T2D rispetto a quelli con 7-8 ore di sonno. Nonostante l’associazione tra diete più sane e ridotto rischio di T2D, l’aumento del rischio associato alla breve durata del sonno persisteva anche tra gli adulti con abitudini alimentari sane.
Lo studio è stato pubblicato online il 5 marzo 2024 su JAMA Network Open https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2815684
La mancanza di sonno può contribuire allo sviluppo del T2D attraverso vari meccanismi, come una ridotta sensibilità cellulare all'insulina , un metabolismo energetico del muscolo scheletrico spostato verso l'ossidazione non del glucosio, una maggiore attività del sistema nervoso simpatico e un'alterata composizione del microbiota intestinale.

[mario61]

Cicli mensili di una dieta mima digiuno (FMD) possono rallentare l’invecchiamento metabolico e del sistema immunitario e ridurre il rischio di malattie metaboliche  
nature communications : 20/02/2024   Sebastian Brandhorst ... Valter D. Longo https://www.nature.com/articles/s41467-024-45260-9
In due studi clinici, cicli mensili di 5 giorni di un FMD (una linea brevettata di prodotti alimentari a base vegetale, a basso contenuto calorico e a basso contenuto proteico) hanno mostrato un peso corporeo, un grasso corporeo e una pressione sanguigna inferiori a 3 mesi.
I ricercatori hanno valutato i risultati secondari relativi all'impatto della dieta sui fattori di rischio per la sindrome metabolica e sui biomarcatori associati all'invecchiamento e alle malattie legate all'età; lo studio ha esaminato i dati di quasi la metà dei 184 partecipanti originali (di età compresa tra 18 e 70 anni) dei due studi clinici che hanno seguito tre o quattro cicli mensili, aderendo a 5 giorni di una FMD in un disegno crossover rispetto a un normale dieta o un gruppo di intervento rispetto alle persone che seguono una dieta mediterranea.
La FMD è una dieta a base vegetale progettata per ottenere effetti simili al digiuno sui livelli sierici di IGF-1, IGFBP-1, glucosio e corpi chetonici, fornendo allo stesso tempo sia macro che micronutrienti per ridurre al minimo il peso del digiuno e gli effetti avversi.
Il giorno 1 della FMD fornisce ~ 4600 kJ (11% proteine, 46% grassi e 43% carboidrati), mentre i giorni dal 2 al 5 forniscono ~ 3000 kJ (9% proteine, 44% grassi e 47% carboidrati) al giorno. La FMD fornita da L-Nutra ai partecipanti a questo studio comprende formulazioni brevettate appartenenti a USC e L-Nutra ( www.prolonfmd.com ) di zuppe a base di verdure, barrette energetiche, bevande energetiche, snack con patatine, tè e un integratore che fornisce alti livelli di minerali, vitamine e acidi grassi essenziali. Tutti gli alimenti da consumare quotidianamente sono stati confezionati singolarmente (Prolon) per consentire ai partecipanti allo studio di scegliere quando mangiare evitando di consumare accidentalmente componenti del giorno successivo.
Con misure mediante risonanza magnetica, l'indice di massa corporea, il grasso corporeo totale, il tessuto adiposo sottocutaneo, il tessuto adiposo viscerale e il tessuto adiposo epatico frazione grassa, si sono ridotti dopo il terzo ciclo di FMD, con una riduzione del 50% del grasso epatico per le persone con steatosi epatica.
In partecipanti con prediabete, la resistenza all'insulina si è ridotta da 1,473 a 1,209, mentre i livelli di A1c sono scesi da 5,8 a 5,43 dopo il terzo ciclo.
Il rapporto linfoide-mieloide è migliorato in tutti i partecipanti allo studio che hanno ricevuto tre cicli di FMD, indicando un'inversione dell'invecchiamento immunitario.
L’età biologica media stimata dei partecipanti che hanno completato tre cicli di FMD in entrambi gli studi è diminuita di quasi 2,5 anni, indipendentemente dalla perdita di peso.

Nell'insieme, i risultati indicano che FMD è un intervento dietetico periodico fattibile che riduce i fattori di rischio di malattia e l'età biologica.

[mario61]

Uso della metformina e rischio di neoplasie mieloproliferative: uno studio basato sulla popolazione danese
17/5/2024 Blood Advances : Online ahead of print. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2023012266
Le classiche neoplasie mieloproliferative (MPN) negative al cromosoma Philadelphia sono patologie neoplastiche clonali che includono le entità patologiche trombocitemia essenziale (ET), policitemia vera (PV), mielofibrosi (MF) e MPN non classificabile (MPN-U). Le MPN sono caratterizzate da mutazioni somatiche acquisite, più comunemente nei geniJAK2, CALR,OMPL,con conseguente proliferazione eccessiva di progenitori mieloidi che producono conte ematiche periferiche anomale. Molti pazienti presentano sintomi costituzionali dovuti a uno stato iperinfiammatorio e ipermetabolico che influisce sulla qualità della vita e sul benessere. Inoltre, un'eccessiva formazione di fibrosi del midollo osseo porterà alla fine all'interruzione della normale funzione del midollo osseo con un'emopoiesi inefficace che porterà a grave citopenia e ad un aumento del rischio di trasformazione leucemica. L'ematopoiesi extramidollare compensatoria, soprattutto nella milza, esacerba i sintomi costituzionali e causa un'organomegalia sintomatica.
Studi precedenti hanno suggerito che la metformina ha effetti benefici oltre alle sue proprietà ipoglicemizzanti, in particolare in termini di potenziale come agente antineoplastico e preventivo del cancro.
In questo studio, abbiamo mirato a indagare l'associazione tra l'uso di metformina e il rischio di neoplasie mieloproliferative (MPN); l’uso di metformina è stato associato ad una significativa diminuzione del rischio di MPN, con l’effetto maggiore osservato per il sottotipo ET (trombocitemia essenziale), e PV (policitemia vera).
Una relazione dose-risposta ha supportato l’associazione con l’aumento della durata del trattamento, in particolare maggiore o uguale a 5 anni, indicando il suo potenziale effetto preventivo del cancro.
Tuttavia, nel complesso, data la rarità della MPN, la riduzione assoluta del rischio è piccola e la prevenzione della profilassi primaria non è fattibile; inoltre, a causa del disegno retrospettivo, non è possibile stabilire la causalità dal presente studio e sono necessari ulteriori studi.

[mario61]

 

https://www.mdpi.com/2073-4425/15/5/648

La prognosi per i pazienti affetti da leucemia mieloide acuta è estremamente sfavorevole a lungo termine. Secondo la ricerca, la resistenza alla chemioterapia può essere definita da sottopopolazioni di cellule leucemiche che sono più resistenti all'apoptosi mediata dai mitocondri o che hanno un grado più elevato di fosforilazione ossidativa. Una cura permanente per la LMA richiede l’eliminazione delle LSC. 

In conclusione, riteniamo che la metformina abbia il potenziale per essere utilizzata come adiuvante nel trattamento delle cellule LMA leucemia mieloide acuta resistenti alla chemioterapia di prima linea. Inoltre, riteniamo che i risultati del nostro studio stimoleranno ulteriori ricerche e il potenziale utilizzo dei cambiamenti nell’espressione dei marcatori della superficie cellulare nello sviluppo di nuove strategie terapeutiche.

[mario61]

Gli individui in sovrappeso e obesi che raggiungono un plateau di perdita di peso intorno ai 6 mesi con una dieta dimagrante sana potrebbero non ottenere un’ulteriore riduzione di peso dopo il passaggio a una dieta dimagrante diversa.
Gli interventi sulla dieta e sullo stile di vita inizialmente determinano una rapida perdita di peso, seguita da un plateau di perdita di peso dopo alcuni mesi e da un recupero di peso entro un anno o due, e "l'affaticamento da dieta" è stato proposto come causa ma non studiato.
Nel corso degli ultimi decenni, la ricerca sugli interventi dietetici a lungo termine, sia mirata ai macronutrienti, alle calorie o ai modelli alimentari, è stata in grado, almeno in una certa misura, di ottenere un successo simile a breve termine nella perdita di peso. Tuttavia, man mano che le persone perdono progressivamente più peso, combattono una battaglia crescente contro le risposte fisiologiche e psicologiche che si oppongono alla perdita di peso. Risultati più recenti mostrano che il livello di aderenza alla dieta e il deficit calorico complessivo, piuttosto che la composizione della dieta, sono un migliore predittore dell'entità della perdita di peso iniziale. Tuttavia, l'aderenza alle modifiche dietetiche rappresenta una sfida ben nota nell'ambito degli interventi dietetici, e questa inizia in genere a diminuire dopo circa 6 mesi. Ci sono molte ragioni per questo, tra cui i costi percepiti dell'adesione che superano gradualmente i benefici percepiti, suggerendo che può verificarsi affaticamento alimentare, consentendo il ritorno di comportamenti e abitudini negativi che precedono la perdita di peso dopo un periodo di controllo efficace.
La frustrazione di coloro che seguono una dieta dovuta al plateau della perdita di peso è ben consolidata.
Ricerche precedenti indicano che dopo un periodo di rapida perdita di peso il corpo risponde diminuendo il dispendio energetico, l'ossidazione dei grassi e gli ormoni anoressigeni come la leptina. Man mano che un individuo perde peso, diminuisce anche il suo tasso metabolico a riposo perché c'è meno massa da supportare. Allo stesso tempo, il corpo risponde anche alla perdita di peso aumentando gli ormoni che stimolano l'appetito come la grelina, il polipeptide inibitorio gastrico e il polipeptide pancreatico. In assenza di sforzi continui per limitare l’assunzione di cibo in seguito alla perdita di peso, si verifica un aumento proporzionale dell’appetito. Ciò si traduce tipicamente in coloro che seguono una dieta, nel mangiare circa 100 calorie al giorno al di sopra dei livelli basali per chilogrammo di peso perso, accelerando così il recupero del peso. La diminuzione del dispendio energetico (attraverso la perdita di peso) insieme all'aumento del desiderio di consumo calorico guidano il mantenimento del peso (invece del continuo calo di peso) dopo la perdita di peso iniziale, portando a un plateau di peso.
Questo studio randomizzato ha valutato la perdita di peso prima e dopo il passaggio da una dieta sana a basso contenuto di carboidrati (LC) a una dieta sana a basso contenuto di grassi (LF) (o viceversa) in individui con sovrappeso e obesità.
I partecipanti del gruppo LF che hanno ridotto l’assunzione giornaliera totale di grassi a 20g/giorno o meno e quelli del gruppo LC che hanno ridotto l’assunzione giornaliera totale di carboidrati a 20g/giorno o meno.
Lo studio, condotto dalla Stanford Prevention Research Center, School of Medicine, Stanford University, California, è stato pubblicato su Scientific Reports.  

https://www.nature.com/articles/s41598-024-60547-z     29/4/2024
La perdita di peso media combinata è stata del 7% durante i primi 3 mesi, scendendo al 2% tra 3 e 6 mesi.
Cambiando dieta, la perdita di peso è ulteriormente rallentata all’1% tra 6 e 9 mesi, con un modesto aumento di peso dello 0,6% tra 9 e 12 mesi.
In base all'ordine dietetico, i partecipanti al primo braccio LF non hanno raggiunto il plateau e hanno sperimentato una perdita di peso simile da 6 a 9 mesi come avevano sperimentato da 3 a 6 mesi, mentre il primo braccio LC ha sostanzialmente annullato la perdita di peso di 3-6 mesi durante la fase LF di 6-9 mesi.
Per il primo braccio LC, le lipoproteine a bassa densità sono aumentate a 3 mesi e sono diminuite quando i partecipanti sono passati a LF a 6 mesi, mentre l’effetto opposto è stato osservato per la transizione da LF a LC. I livelli di trigliceridi sono diminuiti in entrambi i bracci di intervento.
I livelli di insulina sono diminuiti in entrambi i bracci di intervento dietetico tra il basale e 6 mesi e si sono stabilizzati dopo il cambio dietetico di 6 mesi.
Ciò suggerisce che il plateau di perdita di peso tipicamente osservato a 6 mesi è fisiologico e non può essere superato semplicemente passando a una diversa dieta dimagrante; quando una persona passa dalla fase di perdita di peso a quella di mantenimento del peso, potrebbe essere necessario un cambiamento nell'approccio utilizzato.

Come futura area di studio, proponiamo di introdurre fasi di mantenimento calorico dopo un periodo di deficit calorico prima di reintrodurre nuovamente un deficit calorico come potenziale meccanismo per combattere l’affaticamento alimentare. Quando una persona passa dalla fase di perdita di peso a quella di mantenimento del peso, potrebbe essere necessario un cambiamento nell’approccio utilizzato. Le strategie più efficaci per la perdita di peso potrebbero non essere le stesse strategie che guidano il successo del mantenimento del peso.
I dati del Registro nazionale del controllo del peso forniscono la prova che, dopo che gli individui hanno mantenuto con successo la perdita di peso per 2-5 anni, le possibilità di successo a lungo termine aumentano notevolmente.
In questo studio, sebbene il cambiamento di dieta non abbia portato ulteriormente alla perdita di peso, sembra che questo approccio abbia almeno mantenuto la perdita di peso senza che i partecipanti riacquistassero un peso significativo. 
La sfida dei medici è aiutare le persone a raggiungere e poi mantenere la perdita di peso; resta fondamentale per la futura ricerca comportamentale individuare specifici aspetti comportamentali o fattori psicosociali e demografici che possano promuovere l'adesione a lungo termine e quindi promuovere il successo del mantenimento del peso.

[mario61]

I tatuaggi possono essere fattori di rischio per il linfoma maligno
Nel primo ampio studio di questo tipo, è stato scoperto che i tatuaggi aumentano il rischio di linfoma maligno di circa il 20%.
L’inchiostro del tatuaggio spesso contiene agenti cancerogeni e, se applicato sulla pelle, innesca una risposta immunologica.
L'autore principale e corrispondente è Christel Nielsen dell'Università di Lund, Lund, Svezia.  Lo studio è apparso su eClinicalMedicine.    https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102649   21/5/2024
Nell'analisi dei sottogruppi dei tipi di linfoma, i rischi più elevati, pari a circa il 30%, sono stati riscontrati per il linfoma diffuso a grandi cellule B e per il linfoma follicolare.
Non è stata trovata alcuna prova che il rischio di linfoma aumentasse con un’area più ampia della superficie corporea totale tatuata.
La popolarità dei tatuaggi è aumentata in modo sorprendente, con una prevalenza attuale ≥ 20% negli studi europei.
I risultati suggeriscono che l'esposizione al tatuaggio era associata ad un aumento del rischio di linfoma maligno. Sono urgentemente necessarie ulteriori ricerche epidemiologiche per stabilire la causalità. Nel frattempo lo studio sottolinea l'importanza di misure normative per controllare la composizione chimica dell'inchiostro per tatuaggi.

[mario61]

*Svolta epocale per la cura del diabete: approvata la prima insulina settimanale al mondo  ..... in attesa dell’Aifa*
Adesso rivolgiamo un appello ad Aifa (Agenzia italiana del farmaco), affinché non mortifichi con lunghe attese il nostro entusiasmo e dia priorità all’approvazione anche in Italia», ha dichiarato Benini (presidente di Fand Associazione Italiana Diabetici), affinché si possa dare il via nell’immediato alla distribuzione dell’insulina basale settimanale. A spiegare l’importanza di questo cambiamento è il presidente della Società italiana di diebetologia (Sid), Angelo Avogaro, che chiede anche all’Aifa di dare presto un parere favorevole: *è un'innovazione attesa da tempo sia per le persone con diabete di tipo 1 e 2, per gli effetti positivi sia dal punto di vista clinico che sociale*. Si tratta di un miglioramento evidente nella gestione della malattia, con ripercussioni positive sia sulla qualità di vita che sull’aderenza al trattamento. La necessità della somministrazione quotidiana, infatti, può essere stressante e influire sulla continuità di trattamento.

 

Il comitato consultivo vota contro l'insulina settimanale per il diabete di tipo 1
https://www.medscape.com/viewarticle/advisory-panel-votes-against-once-weekly-insulin-type-1-2024a10009we
Con un voto di 7 a 4, *un comitato consultivo della Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha stabilito che i potenziali benefici dell'analogo sperimentale dell'insulina basale una volta alla settimana icodec (Novo Nordisk) non superano l'aumento del rischio di ipoglicemia nelle persone con diabete di tipo 1*. 
La riunione del 24 maggio del comitato consultivo sui farmaci endocrinologici e metabolici è stata convocata appositamente per consigliare la FDA sui benefici rispetto ai rischi di icodec nelle persone con diabete di tipo 1 sulla base dei risultati di ONWARDS-6, uno degli studi clinici randomizzati di Novo Nordisk su icodec.  Altri cinque studi ONWARDS sono stati condotti su persone con diabete di tipo 2.
La FDA non ha sollevato pubblicamente preoccupazioni sull'efficacia e sulla sicurezza riscontrate in nessuno di questi studi. 
Nella fase 3a ONWARDS-6, in cui 290 pazienti sono stati randomizzati a icodec e 292 pazienti a *degludec una volta al giorno (Tresiba), icodec si è dimostrato non inferiore nel migliorare l’A1c a 26 settimane. Tuttavia, si è verificato un aumento significativo dell'ipoglicemia grave o severa con icodec rispetto a degludec, con la maggiore incidenza nel gruppo icodec nei giorni 2-4 dopo l'iniezione*.
Nessuno degli eventi ha comportato l’interruzione del trattamento o il ritiro dello studio. 
I rappresentanti di Novo Nordisk hanno presentato diverse *possibili strategie di mitigazione del rischio per icodec, tra cui la limitazione dell'uso ai pazienti che indossano un monitor continuo del glucosio (CGM), la limitazione dell'uso alle persone con bassa variabilità glicemica, l'evitamento dell'uso in soggetti con una storia di ipoglicemia inconsapevole e/o l'uso strategie di dosaggio alternative come la riduzione delle dosi di insulina in bolo prandiale nei giorni 2-4 dopo l'iniezione*. 
I membri del panel hanno discusso a lungo se i potenziali vantaggi del dosaggio basale una volta settimanale rispetto a quello giornaliero, come la possibile migliore aderenza e comodità, superassero l’aumento del rischio di ipoglicemia e se le strategie di mitigazione sarebbero realizzabili nel mondo reale. Indipendentemente dal loro voto, *la maggior parte dei relatori ha convenuto che l’azienda dovrebbe condurre ulteriori studi per raccogliere prove a sostegno delle strategie di mitigazione proposte e determinare quali pazienti con diabete di tipo 1 potrebbero trarre maggiori benefici dal farmaco*. 
I pazienti che potrebbero avere maggiori probabilità di trarne beneficio nella pratica clinica sono sfortunatamente quelli che tendono ad avere meno probabilità di monitorare effettivamente i loro zuccheri nel sangue con una certa regolarità.
Come insulina una volta alla settimana, icodec offre un nuovo paradigma per la somministrazione di insulina, che può ridurre il carico terapeutico e facilitare il comportamento di assunzione dei farmaci per alcuni individui con diabete di tipo 1. D'altro canto, è necessario un aggiustamento della dose del bolo per prevenire l'ipoglicemia durante i giorni da 2 a 4, e potenzialmente per prevenire l'iperglicemia nei giorni da 5 a 7, possono aumentare la complessità del trattamento.
Tuttavia, secondo altri, pazienti selezionati con diabete di tipo 1 potrebbero trarre beneficio, in particolare quelli che non utilizzano un sistema AID (sistemi automatizzati di somministrazione di insulina) e che non assumono in modo affidabile le loro dosi giornaliere. Questo fornirebbe loro un livello di insulina di base che potrebbe essere utile.
L’insulina icodec è stata approvata all’inizio di quest’anno in Canada, Svizzera e Unione Europea per le persone con diabete di tipo 1 o di tipo 2.

[mario61]

*La relazione tra le concentrazioni sieriche di vitamina C e la mortalità per malattia di Alzheimer (AD)* in una coorte nazionale di anziani residenti in comunità
Nutrients 2024, 16(11), 1672; https://doi.org/10.3390/nu16111672    : 29/5/2024
La vitamina C, essendo un catalizzatore redox, è nota per essere uno spazzino di radicali liberi durante i processi metabolici cellulari.
Negli esseri umani, è stato osservato che la concentrazione più elevata di vitamina C si trova nel cervello (corteccia cerebrale, ippocampo e amigdala) e nel liquido cerebrospinale, dove i livelli risultano essere superiori ai livelli di vitamina C nel plasma. Nel cervello di alcuni pazienti con AD è stata segnalata la formazione e la deposizione di grovigli neurofibrillari e placche Aβ, probabilmente associate allo stress ossidativo. L'aumento della produzione di radicali liberi in presenza di disturbi neurodegenerativi ha suscitato un grande interesse nella comprensione del ruolo della vitamina C nel ritardare l'insorgenza dell'AD. Di conseguenza, si ritiene che la vitamina C svolga un ruolo significativo nella neurotrasmissione e possa potenzialmente mediare lo squilibrio ossidativo neurale e l'infiammazione, tre fattori che sono stati implicati nella patogenesi dell'AD.
*Rispetto ai partecipanti nel terzile più basso di vitamina C sierica (<0,56 mg/dL), quelli nel terzile più alto (>0,98 mg/dL) avevano un rischio inferiore di mortalità per AD* dopo aggiustamento per fattori sociodemografici, fattori comportamentali/stile di vita, condizioni di salute prevalenti e assunzione di vitamina C nella dieta.
Nell’analisi dose-risposta, *concentrazioni di vitamina C superiori a 2,3 mg/dl erano associate a un rischio elevato di mortalità correlata all’AD*.
I risultati di questo campione nazionale di anziani residenti in comunità suggeriscono che *livelli più elevati di vitamina C nel siero sono associati a una progressione più lenta della malattia di AD, ma un'altra scoperta significativa emersa da questo studio è che livelli superiori ai normali valori di riferimento siano associati a un rischio più elevato di mortalità per AD, suggerendo che questa sia una soglia oltre la quale il potenziale beneficio delle concentrazioni sieriche di vitamina C sul rischio di AD cessa*. Livelli sierici più elevati di vitamina C sono spesso collegati a un maggiore apporto alimentare di una dieta ricca di vitamina C o all’assunzione di integratori di vitamina C. Sebbene il meccanismo che collega livelli molto elevati di vitamina C alla progressione dell’AD sia sconosciuto, alcuni rapporti ipotizzano che alti livelli di vitamina C possano avere un impatto sulla progressione dell’AD e sulla salute a lungo termine attraverso due processi principali. In primo luogo, *alti livelli di vitamina C possono interagire con diversi tipi di farmaci in individui con malattie croniche preesistenti*, portando a esiti avversi. In secondo luogo, *alti livelli di vitamina C possono causare uno squilibrio nutrizionale che influisce sulla sintesi di altre vitamine e minerali benefici, come la vitamina B12+. Di conseguenza, bassi livelli di vitamina B12 sono stati collegati a lesioni cerebrali dovute allo stress ossidativo e al danno tissutale. *In presenza di ferro libero, alti livelli di vitamina C possono agire come proossidanti, contribuendo al danno ossidativo o stimolando la perossidazione lipidica*. Studi futuri dovrebbero prendere in considerazione la valutazione del significato clinico della soglia di vitamina C riportata nello studio attuale nello sviluppo e nella progressione dell’AD.
Alla luce della crescente incidenza dell’AD negli Stati Uniti, *questi risultati sono di significativa importanza clinica e di salute pubblica, poiché suggeriscono che i livelli sierici di vitamina C possono svolgere un ruolo protettivo nello sviluppo e nella progressione dell’AD*. È giustificata la conferma di questi risultati da studi prospettici con misurazioni ripetute delle concentrazioni sieriche di vitamina C.

[mario61]

*Periodi di digiuno riprogrammano le cellule killer naturali del sistema immunitario per combattere meglio il cancro,* secondo un nuovo studio sui topi condotto da ricercatori del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK).

Il digiuno e altri regimi dietetici vengono sempre più esplorati come modi per privare le cellule tumorali dei nutrienti di cui hanno bisogno per crescere e per rendere i trattamenti contro il cancro più efficaci.

Ora un team di ricercatori dello Sloan Kettering Institute di MSK e i loro collaboratori hanno dimostrato per la prima volta che *il digiuno può riprogrammare il metabolismo delle cellule killer naturali, aiutandole a sopravvivere nell’ambiente ostile all’interno e intorno ai tumori, migliorando al tempo stesso la loro capacità di combattere il cancro.*

Lo studio è stato pubblicato il 14 giugno su Immunity https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.05.021

I risultati potrebbero aiutare a spiegare *uno dei meccanismi attraverso i quali il digiuno può aiutare il corpo a difendersi dal cancro,* oltre a ridurre più in generale il grasso e a migliorare il metabolismo, e sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, i risultati suggeriscono anche che *il digiuno potrebbe essere una strategia per migliorare le risposte immunitarie e rendere l’immunoterapia più efficace.*

"I tumori sono molto affamati, assorbono nutrienti essenziali, creando un ambiente ostile spesso ricco di lipidi dannosi per la maggior parte delle cellule immunitarie. Ciò che mostriamo qui è che *il digiuno riprogramma queste cellule killer naturali per sopravvivere meglio in questo ambiente soppressivo”.*

In generale, maggiore è il numero di cellule NK presenti all’interno di un tumore, migliore è la prognosi per il paziente.

Per lo studio, *ai topi malati di cancro è stato negato il cibo per 24 ore due volte a settimana, e poi è stato loro permesso di mangiare liberamente tra un digiuno e l'altro. Questo approccio ha impedito ai topi di perdere peso nel complesso.*

Ma questi periodi di digiuno hanno avuto un profondo effetto sulle cellule NK.

Proprio come accade negli esseri umani, i topi hanno notato un calo dei livelli di glucosio e un aumento degli acidi grassi liberi, che sono lipidi rilasciati dalle cellule adipose che possono fungere da fonte di energia alternativa quando altri nutrienti non sono presenti.

" *Durante ciascuno di questi cicli di digiuno, le cellule NK hanno imparato a utilizzare questi acidi grassi come fonte di combustibile alternativa al glucosio e ciò ottimizza davvero la loro risposta antitumorale perché il microambiente tumorale contiene un'alta concentrazione di lipidi e ora sono in grado di entrare nel tumore e sopravvivere meglio grazie a questo allenamento metabolico.*

Il digiuno ha portato anche ad una *ridistribuzione delle cellule NK all’interno del corpo* . Molte delle cellule NK hanno viaggiato nel midollo osseo, dove, grazie al digiuno, sono state esposte ad alti livelli di una proteina di segnalazione chiave chiamata Interleuchina-12. Ciò ha innescato le cellule NK a produrre più interferone gamma, una citochina che svolge un ruolo importante nelle risposte antitumorali.

Nel frattempo, le cellule NK nella milza stavano subendo una riprogrammazione separata, rendendole più capaci di utilizzare i lipidi come fonte di combustibile.

Mettendo insieme entrambi questi meccanismi, scopriamo che *le cellule NK sono pre-innescate per produrre più citochine all'interno del tumore* . E *con la riprogrammazione metabolica, sono più capaci di sopravvivere nell'ambiente del tumore e si specializzano per avere proprietà antitumorali migliorate.*

Sebbene i campioni di midollo osseo umano non siano stati studiati come parte del progetto, i ricercatori notano che *i campioni di sangue di pazienti affetti da cancro mostrano che il digiuno provoca una riduzione delle cellule NK liberamente circolanti nelle persone, proprio come osservato nei topi.*

Esistono diverse potenziali opportunità per far avanzare la ricerca sui modelli murini verso la clinica, affermano i ricercatori. In primo luogo, gli studi clinici stanno già iniziando a studiare la sicurezza e l’efficacia del digiuno in combinazione con i trattamenti standard esistenti. Un’altra strada sarebbe quella di identificare farmaci che potrebbero colpire i meccanismi sottostanti senza richiedere ai pazienti di digiunare. In terzo luogo, le cellule NK potrebbero essere messe in uno stato di digiuno fuori dal corpo e quindi somministrate per migliorare gli effetti del trattamento.

*"Esistono molti tipi diversi di digiuno e alcuni potrebbero essere utili mentre altri potrebbero essere dannosi".*

“I pazienti dovrebbero parlare con i loro medici di ciò che è sicuro e salutare per la loro situazione individuale”.

[mario61]

*Potenziale antitumorale dell'estratto del rivestimento dell'arachide di Valencia (Arachis ipogaea L.) contro il cancro della cervice*(cellule in vitro e modelli di xenotrapianto di topo)
preprints >  12/06/2024   https://www.preprints.org/manuscript/202406.0761/v1
Il cancro della cervice rappresenta circa il 70% di tutti i casi di cancro nei paesi in via di sviluppo con il 90% di tasso di mortalità.
Nella maggior parte dei casi, co-somministrazione di cisplatino e il paclitaxel è la principale procedura di trattamento per il cancro cervicale avanzato. Tuttavia, la risposta ai farmaci combinati è del 29,1%-67% nei pazienti che hanno avuto recidiva dopo aver ricevuto la combinazione.
*Nonostante il miglioramento conseguente alla terapia di associazione con cisplatino, la sopravvivenza a 5 anni rimane bassa.* Inoltre, la recidiva del tumore e lo sviluppo di resistenza ai farmaci chemioterapici è praticamente inevitabile e ne è una delle principali cause.
Gli integratori a base di erbe per il trattamento del cancro rimangono un'opzione inevitabile per i pazienti nei paesi in via di sviluppo. Per superare la resistenza al cancro, molti sforzi si sono concentrati su prodotti naturali per il cancro sviluppo di farmaci antitumorali con una vasta gamma di meccanismi multipli antitumorali.
I "composti *polifenolici* " sono conosciuti come uno dei potenziali gruppi di prodotti naturali nella prevenzione contro il cancro. I principali effetti antitumorali di questi composti sono associati al loro *effetto antiossidante e proprietà antinfiammatorie,* che coinvolgono molteplici meccanismi d'azione.
Recentemente, le *noccioline* (Arachis Hypogaea L.) costituiscono una preziosa fonte di funzione biologica oltre che una potenziale fonte di composti *polifenolici naturali.* Procianidine della buccia di arachidi (PSP) e loro derivati in modo significativo *hanno inibito il cancro alla prostata* attraverso l’induzione della morte cellulare apoptotica e meccanismi di arresto del ciclo cellulare.
La buccia delle arachidi contiene *resveratrolo* , noto come la fitoalessina naturale prodotta dalle arachidi in risposta allo stress, possiede proprietà antitumorali. Abbiamo già dimostrato che estratti cutanei di genotipi Valencia (ICG15042 e KK4) che possiedono istone deacetilasi (HDAC) hanno attività inibitoria che ha *bloccato la crescita di vari tipi di cellule tumorali (fegato, colon, cervice e mammella) in vitro in modo dose e tempo-dipendente.
L'estratto etanolico della buccia di arachidi di tipo KK4 di Valencia ( *KK4-PSE)* ha mostrato attività antitumorale *contro le cellule di cancro cervicale* HeLa in vitro, tuttavia, la sua attività antitumorale in vivo e la sua interazione con gli attuali farmaci antitumorali, come il cisplatino e il 5-fluorouracile (5-FU), non sono ancora stati esplorati.
Il test MTT ha mostrato che *KK4-PSE, cisplatino e 5-FU* hanno soppresso la proliferazione delle cellule HeLa in dose e tempo dipendenti, indicando un *effetto sinergico e additivo;* inoltre *KK4-PSE ha mitigato l'epatotossicità indotta sia da cisplatino che 5-FU* nei topi.
Questi risultati suggeriscono un potenziale di KK4-PSE per inibire la crescita delle cellule del cancro cervicale, alleviando la tossicità del cisplatino e del 5-FU; inoltre, *l'estratto polifenolico della buccia di arachidi non ha mostrato citotossicità sulle cellule epiteliali normali e sulle cellule del sangue periferico umano* .

Edited June 15 by mario61

[mario61]

Secondo uno studio giapponese, mangiare piccoli pesci interi può prolungare l’aspettativa di vita
Un nuovo studio ha trovato prove che collegano il consumo di piccoli pesci, mangiati interi, con un rischio ridotto di mortalità per tutte le cause e per cancro nelle donne giapponesi ; lo studio evidenzia i potenziali benefici in termini di estensione della vita derivanti dal consumo abituale di piccoli pesci.
I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Public Health Nutrition.   http://dx.doi.org/10.1017/S1368980024000831   3/5/2024
I giapponesi mangiano abitualmente piccoli pesci, come bianchetti, capelin atlantico, sperlano giapponese e piccole sardine essiccate. È importante sottolineare che è pratica comune consumare piccoli pesci interi, compresa la testa, le ossa e gli organi, che sono ricchi di micronutrienti, come calcio e vitamina A.  
Studi precedenti hanno rivelato l’effetto protettivo del consumo di pesce sugli esiti sanitari, compresi i rischi di mortalità. Tuttavia, pochi studi si sono concentrati sugli effetti specifici del consumo di piccoli pesci sulla salute. 
Uno dei risultati più sorprendenti dello studio è stata la significativa riduzione della mortalità per tutte le cause e per cancro tra le donne che mangiano abitualmente piccoli pesci. Le donne che mangiavano piccoli pesci 1-3 volte al mese, 1-2 volte alla settimana, o 3 volte o più alla settimana avevano un rischio di mortalità per tutte le cause pari a 0,68, 0,72 e 0,69 volte, e a 0,72, 0,71 e 0,64 volte il rischio di mortalità per cancro, rispetto a coloro che mangiano raramente piccoli pesci. 
Dopo aver controllato i fattori che possono influenzare il rischio di mortalità, i ricercatori hanno scoperto che le donne nello studio che mangiavano frequentemente piccoli pesci avevano meno probabilità di morire da qualsiasi causa. Questi risultati suggeriscono che incorporare piccoli pesci nella loro dieta quotidiana potrebbe essere una strategia semplice ma efficace per ridurre il rischio di mortalità tra le donne.  
Il rischio di mortalità per tutte le cause e per cancro negli uomini ha mostrato un andamento simile a quello delle donne, sebbene non fosse statisticamente significativo . Le ragioni della mancanza di significatività negli uomini rimangono poco chiare, ma i ricercatori presuppongono che possano avere importanza anche il numero limitato di soggetti maschi o altri fattori non misurati nello studio, come la dimensione della porzione di piccoli pesci. Secondo i ricercatori, la differenza nel tipo di cancro che causa la mortalità per cancro tra i sessi potrebbe essere correlata a un'associazione s&sso-specifica. 
Come spiegato dagli autori, “i pesci piccoli sono facili da mangiare per tutti e possono essere consumati interi, compresa la testa, le ossa e gli organi. I nutrienti e le sostanze fisiologicamente attive tipiche dei piccoli pesci potrebbero contribuire al mantenimento di una buona salute. La relazione inversa tra il consumo di piccoli pesci e il rischio di mortalità nelle donne sottolinea l’importanza di questi alimenti ricchi di nutrienti nella dieta delle persone”.

[mario61]

https://journals.lww.com/ajg/abstract/2024/06000/ultra_processed_food_consumption_and.18.aspx

Il livello più alto di consumo di UPF (alimenti ultraprocessati) era significativamente associato al cancro del colon-retto e non del cardias gastrico.

 

 

Edited June 16 by mario61

[mario61]

Una dieta ricca di grassi può alimentare l’ansia
Quando sono stressati, molti di noi si rivolgono al cibo spazzatura per trovare conforto. Ma una nuova ricerca dell’Università del Colorado Boulder suggerisce che questa strategia potrebbe rivelarsi controproducente. 
Biological Research (2024) 6/5/2024 https://doi.org/10.1186/s40659-024-00505-1
Lo studio ha scoperto che negli animali, una dieta ricca di grassi distrugge i batteri intestinali residenti, altera il comportamento e, attraverso un percorso complesso che collega l’intestino al cervello, influenza le sostanze chimiche del cervello in modi che alimentano l’ansia.
Il team di Lowry ha diviso i ratti adolescenti in due gruppi: la metà ha ricevuto una dieta standard con circa l'11% di grassi per nove settimane; gli altri hanno seguito una dieta ricca di grassi pari al 45%, composta principalmente da grassi saturi provenienti da prodotti animali. 
Secondo i Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie, la tipica dieta americana è composta per il 36% da grassi.
Rispetto al gruppo di controllo, il gruppo che seguiva una dieta ricca di grassi, non a caso, ha guadagnato peso. Ma gli animali mostravano anche una diversità significativamente inferiore di batteri intestinali. In generale, una maggiore diversità batterica è associata a una salute migliore.
Inoltre ospitavano molto più una categoria di batteri chiamata Firmicutes e meno dei Bacteroidetes. Un rapporto più elevato tra Firmicutes e Bacteroidetes è stato associato alla tipica dieta industrializzata e all’obesità.
Il gruppo che seguiva la dieta ricca di grassi mostrava anche una maggiore espressione di tre geni (tph2, htr1a e slc6a4) coinvolti nella produzione e nella segnalazione del neurotrasmettitore serotonina, in particolare in una regione del tronco cerebrale nota come nucleo dorsale del rafe cDRD, che è associata a stress e ansia.
Mentre la serotonina viene spesso definita una “sostanza chimica del cervello che fa stare bene”, alcuni sottoinsiemi di neuroni della serotonina possono, quando attivati, provocare risposte di tipo ansioso negli animali. In particolare, l’aumentata espressione di tph2, o triptofano idrossilasi, nel cDRD è stata associata a disturbi dell’umore e rischio di suicidio negli esseri umani.
Pensare che solo una dieta ricca di grassi possa alterare l'espressione di questi geni nel cervello è straordinario".
"Il gruppo ad alto contenuto di grassi aveva essenzialmente la firma molecolare di uno stato di ansia elevato nel cervello." 
Si sospetta che un microbioma malsano comprometta il rivestimento intestinale, consentendo ai batteri di entrare nella circolazione del corpo e comunicare con il cervello attraverso il nervo vago, un percorso dal tratto gastrointestinale al cervello.
Non tutti i grassi sono dannosi e che i grassi sani come quelli presenti nel pesce, nell'olio d'oliva, nelle noci e nei semi possono essere antinfiammatori e buoni per il cervello.

[mario61]

La valutazione dell’associazione tra l’uso degli inibitori della pompa protonica e la progressione della malattia renale cronica attraverso un approccio di Process Mining
Biomedicines 2024, 12(6), 1362; https://doi.org/10.3390/biomedicines12061362   :  19/062024
Gli inibitori della pompa protonica (PPI) sono ampiamente prescritti per i disturbi gastrointestinali legati all'acidità. L'utilizzo di PPI riduce notevolmente i livelli di acido nello stomaco per periodi più lunghi rispetto agli bloccanti H2 (H2B). Tuttavia, molte indagini osservazionali hanno indicato l’uso dei PPI in caso di eventi avversi renali, come un aumento del rischio di insufficienza renale cronica, progressione della insufficienza renale cronica e danno renale acuto (AKI). Mentre la maggior parte degli studi osservazionali hanno mostrato associazioni tra PPI e CKD, alcuni studi non hanno riportato alcuna associazione significativa o solo un collegamento debole. Il meccanismo sottostante all’utilizzo degli IPP con effetti avversi sulla malattia renale cronica rimane oggetto di un’indagine in corso.
Spiegazioni plausibili includono l'induzione della nefrite interstiziale acuta (AIN) e dell'ipomagnesiemia mediante l'uso di IPP. Un trattamento ritardato o un recupero incompleto dall’AIN possono portare a malattia renale acuta, aumentando potenzialmente il rischio di sviluppare insufficienza renale cronica. L'H2B è un'altra classe di farmaci usati per trattare condizioni gastrointestinali, ma raramente è stato segnalato che sia associato a nefrotossicità.
La scoperta dei processi, una tecnica di process mining per scoprire e analizzare sequenze di eventi nel tempo, ha guadagnato terreno nel settore sanitario per studiare percorsi clinici e traiettorie di malattie
La ricerca farmacoepidemiologica spesso applica disegni di coorte e disegni di nuovi utilizzatori di farmaci per valutare l’associazione tra esposizioni ed esiti. Questi disegni prendono l'importanza della sequenza temporale e ricavano prove più solide per l'inferenza causale rispetto agli studi trasversali o caso-controllo. Il Process Mining eccelle nel visualizzare tali eventi ordinati nel tempo, rendendolo uno strumento prezioso per esplorare le traiettorie delle malattie. Questa funzionalità ci consente di utilizzare il process mining per estrarre dati eGFR longitudinali e confrontare gli effetti di PPI e H2B sul rischio di progressione della malattia renale cronica.
Nuovi utilizzatori di IPP e anti-H2 (H2B) con insufficienza renale cronica (eGFR < 60) sono stati identificati utilizzando un disegno per nuovi utenti e comparatore attivo. La scoperta del process mining è una tecnica che scopre modelli e sequenze negli eventi nel tempo, rendendola adatta allo studio delle traiettorie eGFR longitudinali. Abbiamo utilizzato questa tecnica per costruire modelli di traiettoria eGFR sia per gli utenti PPI che per quelli H2B. 
La nostra analisi ha indicato che gli utilizzatori di PPI hanno mostrato traiettorie eGFR più complesse e in rapido declino rispetto agli utilizzatori di H2B, con un rischio aumentato del 75% di transizione da eGFR moderato stadio (G3) a stadi più gravi (G4 o G5).
Questi risultati suggeriscono che l’uso di PPI è associato un rischio significativamente più elevato di progressione della malattia renale cronica rispetto al gruppo H2B, dimostrando l’utilità del process mining per l’analisi longitudinale in epidemiologia, portando a una migliore comprensione della progressione della malattia e confermando le prove precedenti secondo cui l’uso di PPI aumenta il rischio di progressione della malattia renale cronica.

[mario61]

La relazione tra consumo di caffeina e prevalenza del cancro del colon in una popolazione rappresentativa a livello nazionale   Frontiers in Nutrition, 28/5/2024   Sec. Nutritional Epidemiology   Volume 11 - 2024 | https://doi.org/10.3389/fnut.2024.1375252
L’assunzione di caffeina è stata inizialmente analizzata come variabile continua; successivamente è stato classificato in quartili di assunzione per ulteriori analisi, con i gruppi definiti come: ≤13mg, 13-97mg, 97-213mg e >213mg.
Gli individui nel quartile più alto (Q4) di consumo di caffeina (Q4) hanno mostrato un rischio significativamente maggiore di cancro al colon rispetto a quelli nel quartile più basso (Q1).
Questi risultati suggeriscono una potenziale relazione tra livelli più elevati di consumo di caffeina e un aumento del rischio di cancro al colon.
La ricerca sull’associazione tra consumo di caffè e rischio di cancro al colon ha prodotto risultati contrastanti. 
Il nostro studio si aggiunge al crescente corpus di conoscenze riguardanti l’associazione tra assunzione di caffeina e rischio di cancro al colon. I nostri risultati suggeriscono che livelli più elevati di consumo di caffeina possono essere collegati a un aumento del rischio di cancro al colon, sottolineando la potenziale necessità di iniziative di sanità pubblica per ridurre il consumo eccessivo di caffeina. Per delineare ulteriormente la relazione causale tra l’assunzione di caffeina e il rischio di cancro al colon, la ricerca futura dovrebbe utilizzare studi longitudinali. Inoltre, esplorare i meccanismi biologici alla base di questa associazione e il modo in cui può essere modificata da fattori quali la genetica, il s&sso e le abitudini di vita potrebbe offrire preziose informazioni per lo sviluppo di strategie efficaci di prevenzione del cancro.
 

[mario61]

Analisi della dieta per il rischio di cancro del colon-retto: studio prospettico su 12.250 casi incidenti tra 543.000 donne nel Regno Unito    preprint 13/06/2024   https://doi.org/10.1101/2024.06.12.24308822
Diciassette fattori dietetici erano associati al rischio di cancro del colon-retto.
Di queste associazioni, l’assunzione di alcol e calcio aveva le associazioni più forti con il rischio di cancro del colon-retto; un'associazione positiva per l'alcol e un'associazione inversa per il calcio.
Anche altri fattori legati ai latticini, tra cui latte, yogurt, riboflavina, magnesio, fosforo e potassio, erano inversamente associati al rischio di cancro del colon-retto, sebbene ulteriori analisi abbiano dimostrato che l’assunzione di calcio era probabilmente responsabile di queste associazioni.
Dei restanti fattori dietetici associati al rischio di cancro del colon-retto, solo il consumo di carne rossa e lavorata era associato ad un aumento del rischio.
Cereali per la colazione, frutta, cereali integrali, carboidrati, fibre, zuccheri totali, ac. folico e vit C erano inversamente associati al rischio, sebbene queste associazioni possano essere state influenzate da fattori confondenti residui dovuti allo stile di vita e ad altri fattori dietetici.
Questo studio completo sull'intera dieta fornisce prove solide del ruolo protettivo del latte e dei suoi derivati nell'incidenza del cancro del colon-retto, che è probabile che sia determinato in gran parte, se non interamente, dal calcio.

[mario61]

L'associazione delle concentrazioni plasmatiche di omocisteina con un rischio a 10 anni di mortalità per tutte le cause e cardiovascolare in una popolazione cinese residente nella comunità
Nutrients 2024, 16(12), 1945; https://doi.org/10.3390/nu16121945    : 19/06/2024
L'omocisteina (Hcy) è un amminoacido intermedio non proteogenico contenente tioli derivato dal catabolismo della metionina, che viene metabolizzato tramite rimetilazione o trans-solforazione in cisteina. L'Hcy svolge un ruolo fondamentale nella disfunzione endoteliale, nell'aterosclerosi e nella trombosi attraverso vari meccanismi, come l'infiammazione, la perossidazione lipidica, la ferroptosi e l'attivazione piastrinica. Attualmente, l’American Heart Association ha riconosciuto che livelli elevati di Hcy sono associati ad un aumento del rischio di ictus e altri eventi vascolari, tuttavia, le prove riguardanti la relazione tra le concentrazioni di Hcy e il rischio di morte rimangono limitate e contrastanti, in particolare per specifiche cause di morte o popolazioni.
In questo studio gli individui con concentrazioni di Hcy ≥ 10 μmol/L avevano un rischio significativamente più elevato di mortalità per tutte le cause rispetto a quelli con Hcy < 10 μmol/L.
Il rischio di mortalità cardiovascolare è aumentato del 2% per ogni incremento di 1 μmol/L di Hcy.
Nonostante il genotipo MTHFR da solo non fosse correlato con la mortalità, la relazione tra Hcy e mortalità per tutte le cause era significativa nel genotipo CC rispetto al genotipo CT / TT.
Elevate concentrazioni plasmatiche di Hcy sono state associate ad un aumento del rischio a 10 anni di mortalità per tutte le cause e CV nella popolazione cinese. Il polimorfismo genetico MTHFR C677T potrebbe modificare l'associazione tra Hcy e mortalità per tutte le cause.
La definizione di HHcy è stata oggetto di dibattito. Talvolta viene definita come concentrazioni plasmatiche di Hcy ≥ 15 μmol/L; tuttavia, l'American Heart Association e l'American Stroke Association hanno utilizzato un cut-off inferiore (≥10 μmol/L) per classificare l'HHcy. Rispetto alla sola ipertensione essenziale, l’ipertensione accompagnata da concentrazioni plasmatiche di Hcy ≥ 10 μmol/L (definita come ipertensione di tipo H) ha il potenziale di esacerbare significativamente il danno vascolare indotto dall’ipertensione, aumentando di conseguenza il rischio di complicanze cardiovascolari e di mortalità per tutte le cause. 
In questo studio, abbiamo osservato che Hcy ≥ 10 μmol/L mostrava costantemente un rischio più elevato di mortalità per tutte le cause. Pertanto, in linea con la soglia inferiore precedentemente stabilita, riteniamo che le concentrazioni plasmatiche di Hcy ≥ 10 µmol/L debbano essere prese sul serio e che sia necessario un intervento precoce per ridurre il conseguente rischio di mortalità.
In breve, molteplici meccanismi molecolari alla base dell’Hcy possono contribuire alla comparsa e allo sviluppo di CVD, compreso il danneggiamento delle cellule endoteliali vascolari, la promozione della proliferazione e della migrazione delle cellule muscolari lisce vascolari e l’attivazione di eccessive reazioni di stress ossidativo, disturbi del metabolismo lipidico e disfunzione della coagulazione. Numerosi studi hanno dimostrato che l’aumento dell’Hcy plasmatica può causare malattie cardio e cerebrovascolari, disturbi neurologici e persino danni agli organi bersaglio. Questa associazione tra livelli elevati di Hcy e mortalità cardiovascolare più elevata era simile sia nella popolazione generale coreana che in quella giapponese, il che conferma che l’associazione tra loro è robusta e coerente nelle popolazioni dell’Asia orientale.
 

[mario61]

L'impatto della vitamina D sulla funzione immunitaria e il suo ruolo nella tiroidite di Hashimoto
Life 2024, 14(6), 771; https://doi.org/10.3390/life14060771  : 17/06/2024
La vitamina D, un nutriente essenziale, svolge un ruolo cruciale in numerose funzioni biologiche, agendo come un ormone ed essendo importante per il corretto funzionamento del sistema immunitario. Questa recensione illustra le interazioni tra adeguati livelli di vitamina D e un'appropriata risposta immunitaria, evidenziando le implicazioni per la tiroidite di Hashimoto (HT), un'infiammazione cronica della tiroide caratterizzata dalla produzione di autoanticorpi. Una revisione completa della letteratura esistente mostra che la vitamina D inibisce la secrezione di citochine proinfiammatorie, portando ad un miglioramento del quadro clinico nell’HT passando da un equilibrio proinfiammatorio a uno immunitario. È stato dimostrato che l’integrazione di vitamina D riduce i livelli sierici elevati di anticorpi della perossidasi tiroidea, un indicatore chiave dell’HT. Sebbene i risultati siano contrastanti, le prove suggeriscono che un’adeguata assunzione di vitamina D supporta la funzione immunitaria e contrasta le condizioni autoimmuni come l’HT migliorandone i sintomi. Esistono prove del ruolo chiave della vitamina D nel supportare la funzione del sistema immunitario e nella gestione dell’autoimmunità, come nell’HT. Un adeguato apporto di vitamina D è fondamentale per migliorare il quadro clinico e i sintomi dell’HT.

[mario61]

La monoterapia con vitamina D3 (calcitriolo) riduce la crescita del tumore, aumenta la sopravvivenza ed è correlata con un basso rapporto neutrofili/linfociti in un modello murino di cancro correlato all'HPV-16
Biomedicines 2024, 12(6), 1357; https://doi.org/10.3390/biomedicines12061357  : 18/06/2024
È stato dimostrato che la vitamina D3 o calcitriolo (VitD3) possiede attività antitumorale e antinfiammatoria in modelli in vitro e studi clinici.
In questo studio, abbiamo mirato a determinare se la monoterapia o la terapia di combinazione con cisplatino (CP) riduce la crescita del tumore e influenza la sopravvivenza e l'infiammazione sistemica. 
VitD3+CP ha mostrato un maggiore successo nel ridurre il volume del tumore rispetto a Monoterapia CP, mentre non sono state osservate differenze tra monoterapia CP e VitD3. Inoltre, VitD3+CP ha prolungato la sopravvivenza rispetto a CP e VitD3. Inoltre, al giorno 14 i gruppi VitD3 e VitD3+CP hanno mostrato valori NLR significativamente più bassi rispetto al gruppo CP.
La vitamina D3 potrebbe essere un promettente coadiuvante nel trattamento del cancro cervicale o dei tumori solidi e merita ulteriori indagini.

Melanoma maligno: una panoramica, nuove prospettive e segnalazione della vitamina D
Cancers 2024, 16(12), 2262; https://doi.org/10.3390/cancers16122262 : 18/06/2024
Nonostante i recenti progressi nella diagnosi e nella terapia, il melanoma maligno rappresenta un problema significativo sia per i medici che per i ricercatori sul cancro a causa della sua resistenza alla terapia e del comportamento imprevedibile.
Le forme attive di vitamina D possono prevenire o inibire lo sviluppo e la progressione del melanoma e possono essere utilizzate nella terapia di questa malattia. La conoscenza dello stato vitaminico D del paziente e dei segnali di vitamina D nel tessuto tumorale può aiutare a prevedere la progressione della malattia e nella terapia primaria o adiuvante. Pertanto, la segnalazione della vitamina D rappresenta un obiettivo realistico per la prevenzione o la terapia del melanoma maligno, e proponiamo di indirizzare la segnalazione della vitamina D con l’uso della biologia computazionale e di strumenti di intelligenza artificiale per fornire una soluzione al problema del melanoma

Esplorazione del ruolo della vitamina D, delle proteine vitamina D-dipendenti e della variazione dei geni del recettore della vitamina D nel rischio di cancro ai polmoni 
Int. J. Mol. Sci. 2024, 25(12), 6664; https://doi.org/10.3390/ijms25126664  : 17/06/2024
Il cancro del polmone ha una prognosi sfavorevole con un tasso di sopravvivenza globale basso, causato dalla difficoltà della diagnosi nelle fasi iniziali e dalla resistenza alla terapia. Negli ultimi anni sono state introdotte nuove terapie che utilizzano bersagli molecolari specifici e sono efficaci nell’aumentare le possibilità di sopravvivenza del cancro avanzato. Pertanto, è necessario trovare biomarcatori più specifici in grado di identificare i primi cambiamenti nella cancerogenesi e consentire il trattamento più tempestivo possibile.
La vitamina D (VD) svolge un ruolo importante nell’immunità e nella cancerogenesi. Inoltre, il recettore della vitamina D (VDR) regola l’espressione di diversi geni coinvolti nelle funzioni fisiologiche dell’organismo umano. I geni che codificano per il VDR sono estremamente polimorfici e variano notevolmente tra le popolazioni umane. Ad oggi esistono associazioni significative tra il polimorfismo VDR e diversi tipi di cancro, ma i dati sul coinvolgimento del polimorfismo VDR nel cancro del polmone sono ancora contrastanti.
Gli studi hanno evidenziato diversi polimorfismi genetici associati ad un aumento del rischio di cancro ai polmoni : TaqI , ApaI , BsmI , FokI e Cdx2. Inoltre, esiste una forte correlazione positiva tra il deficit di VD e lo sviluppo del cancro ai polmoni. Tuttavia, a causa della mancanza di consapevolezza, la valutazione dello stato VD e del polimorfismo VDR è raramente presa in considerazione per la previsione dell’evoluzione del cancro polmonare e della loro applicabilità clinica, nonostante il fatto che gli studi abbiano dimostrato il rischio più elevato di cancro polmonare dato dai polimorfismi del gene TaqI e che i polimorfismi VDR sono associati a un'evoluzione del cancro più aggressiva.

[mario61]

Efficacia della vitamina D sui disturbi neurologici e mentali
Diseases 2024, 12(6), 131; https://doi.org/10.3390/diseases12060131 : 20/06/2024
I disturbi mentali sono condizioni che influenzano la cognizione, l'umore e il comportamento di una persona, come depressione, ansia, disturbo bipolare e schizofrenia. Al contrario, i disturbi neurologici sono malattie del cervello, del midollo spinale e dei nervi. Tali disturbi includono ictus, epilessia, morbo di Alzheimer e morbo di Parkinson. Sia i disturbi mentali che quelli neurologici pongono sfide significative alla salute globale, colpendo centinaia di milioni di persone in tutto il mondo.
La ricerca suggerisce che alcune vitamine, inclusa la vitamina D, possono influenzare l’incidenza e la gravità di questi disturbi.
I i risultati indicano fortemente che l’integrazione di vitamina D può apportare benefici a una serie di disturbi mentali e neurologici. L’entità dell’impatto benefico variava in base al disturbo specifico, ma il modello generale supporta fortemente il potenziale terapeutico della vitamina D su questi disturbi, in particolare in relazione a condizioni come la depressione e l’epilessia.

[mario61]

Aumento del tasso di complicanze postoperatorie precoci dopo frattura dell’anca osteoporotica in pazienti con bassi livelli di vitamina D 25 (OH)
Nutrients 2024, 16(12), 1917; https://doi.org/10.3390/nu16121917
Submission received: 23 May 2024 / Revised: 14 June 2024 / Accepted: 16 June 2024 / Published: 18 June 2024
Questo studio ha studiato l'associazione dei livelli preoperatori di 25-idrossi (25 (OH)) vitamina D con le complicanze postoperatorie nei pazienti con frattura dell'anca osteoporotica dopo un intervento chirurgico. 
Per quanto riguarda i livelli preoperatori di vitamina D 25 (OH), i pazienti sono stati divisi in due gruppi (<30 ng/ml e ≥ 30 ng/ml).
In 116 pazienti (36,9%) sono state osservate complicanze postoperatorie, la maggior parte delle quali si è verificata a breve termine.
L'analisi di regressione logistica ha identificato un basso livello di vitamina D (<30 ng/ml) come fattore di rischio indipendente per le complicanze postoperatorie precoci, mentre non è stata trovata alcuna correlazione significativa per le complicanze tardive.
In conclusione, il livello sierico di vitamina D 25 (OH) preoperatorio potrebbe essere un predittore indipendente di complicanze postoperatorie precoci. 

Il ruolo della vit D nel trattamento della sindrome del tunnel carpale: risposte cliniche ed elettroneuromiografiche
Nutrients 2024, 16(12), 1947; https://doi.org/10.3390/nu16121947   : 19/062024
La sindrome del tunnel carpale (STC) è la causa più comune di neuropatia compressiva periferica e consiste nella compressione del nervo mediano nel polso. Sebbene esistano diverse eziologie, l'origine idiopatica è quella più diffusa e, tra le forme di trattamento per la STC, quella conservativa è la più indicata. Tuttavia, nonostante l’elevata prevalenza e l’impatto di questa sindrome sul sistema sanitario, esistono ancora controversie riguardo al miglior approccio terapeutico per i pazienti. Pertanto, rilevando che alcuni studi indicano la carenza di vit D come un fattore di rischio indipendente, che aumenta i sintomi della sindrome, questo studio ha valutato il ruolo dell'integrazione di vitamina D e la sua influenza sul controllo del dolore, sull'esame obiettivo e sull'elettroneuromiografia di risposta al trattamento conservativo della sindrome.
Per questo, il campione era composto da 14 pazienti con diagnosi di CTS e ipovitaminosi D, che sono stati suddivisi in due gruppi. Il gruppo di controllo ha ricevuto un trattamento con corticosteroidi, mentre il gruppo sperimentale ha ricevuto un trattamento con corticosteroidi associati a vitamina D. 
Da questo studio si può concludere che i pazienti che hanno ricevuto vitamina D, rispetto a quelli che non l'hanno ricevuta, hanno mostrato un miglioramento della grado di intensità del dolore, una riduzione della gravità dei sintomi e un miglioramento di alcuni parametri elettroneuromiografici.
 

[mario61]

Il ciclo redox ubichinone-ubichinolo e le sue conseguenze cliniche: una panoramica
Int. J. Mol. Sci. 2024, 25(12), 6765; https://doi.org/10.3390/ijms25126765  : 20/062024

.... Benefici clinici della co-integrazione di CoQ10 e selenio
Questa sezione dell'articolo si riferisce all'interazione sinergica tra CoQ10 supplementare e selenio e alle sue conseguenze cliniche, in particolare negli studi clinici controllati randomizzati KiSel-10. In questo studio comprendente 443 soggetti anziani svedesi (di età compresa tra 70 e 88 anni), l’integrazione a lungo termine (4 anni) con CoQ10 (200 mg/giorno) e selenio (200 mcg/giorno) ha prodotto una riduzione del 53% del rischio di mortalità cardiovascolare. L'ecocardiografia ha mostrato una funzione cardiaca significativamente migliore nei partecipanti che hanno ricevuto l'integrazione, che hanno sperimentato una significativa riduzione sia dei giorni di ricovero che del deterioramento della qualità della vita correlata alla salute, rispetto ai pazienti non trattati. Sono state riscontrate riduzioni significative dei livelli ematici di pro-BNP, proteina C-reattiva e selezione piastrinica solubile (sP selectina) come marcatori di infiammazione, e copeptina e adrenomedullina come marcatori di stress ossidativo. Uno studio di follow-up ha riportato la capacità combinata dell'integrazione di CoQ10 e selenio di ridurre i rischi di mortalità cardiovascolare a lungo termine; questo effetto è persistito per otto anni dopo la fine del periodo di intervento.
Il CoQ10 e il selenio hanno un ruolo chiave nella funzione cardiaca ed è probabile che siano carenti nella popolazione anziana. La maggior parte del fabbisogno giornaliero di CoQ10 dell'organismo è fornita dalla sintesi endogena. Negli esseri umani, la capacità di sintesi endogena diminuisce con l’età, tanto che i livelli di CoQ10 nel sangue in un 65enne possono essere circa la metà per un 25enne. Inoltre, il livello di CoQ10 nel muscolo cardiaco di individui di età compresa tra 19 e 21 anni era di 110 mcg/g rispetto a individui di età compresa tra 77 e 81 anni con 47 mcg/g. Si ritiene che l’assunzione di selenio nella dieta in molti paesi europei, tra cui Svezia e Regno Unito, sia subottimale e più pronunciata nella popolazione anziana. Tra la popolazione anziana svedese studiata, quelli con i livelli più bassi di selenio nel sangue sono risultati ad aumentato rischio di mortalità cardiovascolare. Il declino correlato all’età nella sintesi endogena di CoQ10, l’assunzione dietetica non ottimale di selenio e l’associato aumento del rischio di malattie cardiache e mortalità cardiovascolare hanno fornito supporto al regime di trattamento utilizzato nello studio KISEL-10. In termini meccanicistici, è probabile che la sola integrazione di CoQ10 non sia ottimale se gli individui sono anche carenti di selenio. A questo proposito, il ruolo del selenio come cofattore per l’enzima tioredossina reduttasi e l’importanza di quest’ultimo nel ciclo redox ubichinone-ubichinolo sono probabilmente un fattore chiave.