Topic UNICO per la pubblicazione degli articoli di medicina.

[mario61]

https://www.mdpi.com/2673-9801/4/3/21

[mario61]

Risultati impressionanti contro le malattie autoimmuni
Il team della Charité – Universitätsmedizin Berlin è sbalordito dall'enorme miglioramento riscontrato in una paziente affetta da lupus eritematoso sistemico (LES) grave dopo essere stata curata con il farmaco antitumorale teclistamab. Non molto tempo fa, la ventitreenne era costretta sulla sedia a rotelle a causa della malattia autoimmune. Quasi sei mesi dopo l'inizio del trattamento, la paziente è ora completamente asintomatica. Solo il tempo ci dirà se questo miglioramento durerà a lungo termine, ma il caso, che il team ha ora pubblicato sul New England Journal of Medicine *, segna un promettente punto di partenza per ulteriori studi.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMc2407150
Niente alleviava a sufficienza i sintomi della paziente berlinese di 23 anni, tra cui il cortisone e altre otto terapie che avrebbero dovuto moderare il suo sistema immunitario iperattivo. La sua malattia autoimmune, diagnosticata come lupus eritematoso sistemico, era particolarmente grave e stava attaccando quattro dei suoi sistemi di organi. La sua pelle era piena di vesciche, le sue articolazioni e i suoi reni erano gravemente infiammati e il suo numero di globuli rossi, era troppo basso. "A causa del dolore persistente che stava provando, la paziente non riusciva più a camminare, era costretta su una sedia a rotelle e i suoi reni erano a rischio di insufficienza renale; il team non aveva mai visto un caso così grave prima".
Poiché tutti i percorsi di trattamento stabiliti erano stati esauriti, si è iniziato trattamento con teclistamab, la prima volta che veniva provato. Teclistamab è un anticorpo bispecifico approvato per il trattamento del mieloma multiplo.
Nel lupus eritematoso sistemico, le plasmacellule producono autoanticorpi, che sono anticorpi e Teclistamab è altamente efficace nel distruggere le plasmacellule e agisce anche contro le loro cellule progenitrici, che altrimenti produrrebbero rapidamente nuove plasmacellule.
Con il consenso della paziente, la terapia è stata somministrata in regime di ricovero e si è rivelata efficace: cinque iniezioni del farmaco antitumorale somministrate sottocute nell'arco di cinque settimane hanno gradualmente alleviato i sintomi della paziente. Nel giro di poche settimane, la sua funzionalità renale e i livelli ematici sono migliorati e l'infiammazione della pelle e delle articolazioni si è completamente attenuata. Da metà aprile, non sono stati più rilevati autoanticorpi nel sangue della 23enne, nonostante il trattamento con immunosoppressori sia stato interrotto prima dell'inizio della terapia e il cortisone non sia più stato somministrato dopo sei settimane.
La paziente è in remissione completa. Sarebbe troppo presto per dire che è guarita, ma risultati così potenti sono un'eccezione assoluta in reumatologia e sono ancora più notevoli se si considera che nessuno degli approcci terapeutici disponibili era stato sufficientemente efficace in precedenza. Soprattutto, il successo della terapia significa ovviamente un miglioramento incommensurabile della qualità della vita della paziente, tuttavia, non sappiamo ancora per quanto tempo dureranno gli effetti positivi. Poiché i risultati sono provvisori, la terapia non è ancora adatta a un uso più ampio.
Il principale intervento del farmaco nel sistema immunitario presenta anche alcuni rischi considerevoli. Ad esempio, le cellule immunitarie possono produrre quantità eccessive di mediatori infiammatori. A seconda della sua progressione, questo tipo di sindrome da rilascio di citochine può essere pericoloso per la vita. La paziente curata presso Charité ha anche sviluppato una grave sindrome da rilascio di citochine durante la terapia con teclistamab, ha sviluppato polmonite e sinusite e il numero di anticorpi protettivi nel suo sangue è diminuito. "Questi effetti collaterali sono molto più gravi di quelli sperimentati nelle terapie reumatologiche convenzionali e talvolta hanno richiesto un trattamento ospedaliero, ma sono coerenti con le reazioni che il teclistamab innesca nei pazienti con mieloma multiplo, quindi non erano inaspettati.
Per determinare la durata degli effetti positivi del teclistamab, il team di cura sta ancora monitorando attentamente la paziente e l'attività del suo sistema immunitario. Se si rivelassero a lungo termine e fossero confermati da ulteriori studi, gli autori ritingono che i potenziali benefici del farmaco antitumorale in reumatologia potrebbero essere enormi: "Almeno per ora, i risultati terapeutici del teclistamab per la paziente sono paragonabili all'impatto delle terapie con cellule CAR T. La differenza è che l'anticorpo bispecifico è molto più facile da usare e può essere somministrato in un periodo più breve, il che sarebbe un enorme vantaggio".
Le terapie con cellule CAR T sono nuovi metodi di trattamento che sono stati in grado di tenere a bada le malattie autoimmuni per anni in singoli casi. Tuttavia, richiedono chemioterapia e terapia genica e sono molto dispendiose in termini di tempo e risorse.

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*L'attività fisica brucia meno calorie del previsto?*

In questa analisi secondaria di uno studio clinico, un intervento di esercizio fisico ha portato i partecipanti a bruciare più calorie e ad aumentare il loro dispendio energetico giornaliero, ma questo effetto è stato osservato solo in circa la metà dei partecipanti.

E' stata studiata la *compensazione energetica* correlata all'esercizio fisico, un fenomeno in cui l'esercizio fisico non aumenta il *dispendio energetico giornaliero totale (TDEE)* tanto quanto previsto rispetto all'effetto additivo previsto dell'esercizio sul dispendio energetico.

In questa analisi secondaria di uno studio randomizzato controllato di 24 settimane , i partecipanti sono stati assegnati a uno dei due gruppi: un gruppo mirava a bruciare 8 calorie per kg di peso corporeo a settimana tramite esercizio (8KKW), e l'altro gruppo mirava a bruciare 20 calorie per kg di peso corporeo a settimana tramite esercizio (20KKW). Utilizzando questi dati, gli investigatori hanno confrontato l'effetto dell'esercizio sul TDEE di ogni singolo partecipante con l'effetto previsto dell'esercizio sul loro TDEE. *I partecipanti il cui aumento del TDEE era almeno del 5% inferiore al previsto sono stati classificati come coloro che sperimentavano una compensazione energetica correlata all'esercizio (vale a dire, "compensatori").* All'inizio e alla settimana 24, i partecipanti sono rimasti anche in una camera metabolica dalle 8:00 alle 7:00 del giorno successivo, il che ha consentito di stimare il dispendio energetico giornaliero delle 24 ore, il metabolismo basale, il dispendio energetico a riposo e il dispendio energetico durante il sonno.

Nel complesso, *l'esercizio ha aumentato il TDEE dei partecipanti. Tuttavia, 14 partecipanti (48%) sono stati classificati come compensatori, che hanno bruciato 308 calorie in meno al giorno (in media) rispetto al previsto.*

Al contrario, i 15 soggetti non compensatori hanno bruciato 94 kcal al giorno in più del previsto (in media).

Le variazioni della spesa energetica non legata all'esercizio fisico nella camera (ad esempio la spesa energetica a riposo) non hanno mostrato differenze statisticamente significative tra i gruppi e quindi non sono state in grado di spiegare la differenza tra i compensatori e i non compensatori.

Decenni di ricerca suggeriscono che per molte persone, *gli interventi di esercizio da soli non portano a quantità clinicamente significative di perdita di peso.* In una meta-analisi del 2021 di 149 studi clinici, i programmi di esercizio (spesso coinvolgenti 150-200 minuti a settimana) hanno portato i partecipanti con sovrappeso o obesità a perdere una media di circa 3,3-7,7 libbre (1,5-3,5 chilogrammi). Nello studio attuale, i partecipanti hanno perso solo 2,6 libbre (1,2 chilogrammi) con l'esercizio, in media, sebbene vi fosse un'elevata variabilità individuale: le variazioni del peso corporeo variavano da 21,6 libbre (9,8 chilogrammi) perse a 16,5 libbre (7,5 chilogrammi) guadagnate.

Niente di tutto questo implica che le persone che stanno cercando di perdere peso non dovrebbero preoccuparsi di fare attività fisica. *L'esercizio fisico può essere uno strumento utile quando si tratta di gestione del peso.* Ma vale la pena esplorare perché l'esercizio fisico da solo non ha un effetto costantemente grande sulla perdita di peso. Una possibilità è che l'esercizio fisico non bruci tante calorie come si pensava in precedenza.

Gli adattamenti fisiologici e i comportamenti compensatori che contribuiscono a una perdita di peso inferiore a quella prevista in risposta a un intervento di esercizio sono stati definiti "compensazione del peso". Mentre la compensazione del peso è stata principalmente attribuita ad *aumenti opposti e concomitanti dell'assunzione di energia (calorie)* , si sa meno sui potenziali contributi degli adattamenti fisiologici che possono promuovere cambiamenti nella spesa energetica. Uno di questi fattori nel contesto della perdita di peso è che il tasso metabolico diminuisce più del previsto in base alla perdita di tessuto, definito *adattamento metabolico* . L'adattamento metabolico si verifica negli interventi che combinano dieta ed esercizio, sebbene in misura minore rispetto alla perdita di peso indotta dalla sola dieta. L'adattamento metabolico, pur opponendosi a un'ulteriore perdita di peso, è generalmente accettato come un beneficio fisiologico per la perdita di peso, in quanto è associato a riduzioni del danno ossidativo, della temperatura corporea (indicativa di un tasso metabolico ridotto e un biomarcatore di longevità), e degli ormoni tiroidei. A complicare tali modelli energetici è il fallimento dello studio attuale nel confermare se l'adattamento metabolico, ovvero una riduzione della spesa energetica durante la sedentarietà, fosse responsabile della compensazione energetica correlata all'esercizio. In particolare, non c'era alcuna differenza misurabile tra compensatori e non compensatori per i cambiamenti nella spesa energetica a riposo o nella spesa energetica durante il sonno.

Ciò potrebbe significare che *la compensazione energetica correlata all'esercizio comporta in realtà una riduzione delle calorie bruciate durante l'attività fisica stessa, piuttosto che a riposo, il che è un riflesso di una maggiore efficienza dell'esercizio* . Una maggiore efficienza dell'esercizio sembra plausibile, data l'evidenza che *l'esercizio può migliorare la funzione e la densità mitocondriale, riducendo le richieste di energia durante l'attività.* In breve, le cellule si adattano a utilizzare meno carburante per produrre la stessa quantità di ATP, con conseguente minore energia spesa durante l'esercizio. È anche possibile che l'esercizio riduca la spesa energetica a riposo solo nei giorni in cui viene eseguito l'esercizio. Sono necessarie ulteriori ricerche per indagare queste possibilità.

Si noti che lo studio attuale ha scoperto che la compensazione energetica non determinava effettivamente il modo in cui l'esercizio fisico influenzava il peso corporeo dei partecipanti. I non compensatori hanno perso in media 1,9 libbre (0,86 chilogrammi) durante lo studio. I compensatori, al contrario, hanno perso 3,1 libbre (1,4 chilogrammi). Allo stesso modo, non c'era correlazione tra il grado di compensazione energetica e la variazione di peso. In altre parole, quando si tratta degli effetti dell'esercizio fisico sul peso corporeo, fattori che vanno oltre il dispendio energetico sono mediatori essenziali che non possono essere trascurati.

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*Nuove linee guida sulla fibrillazione atriale affrontano la malattia di base*

https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehae176/7738779?searchresult=1

Le linee guida aggiornate per la gestione della fibrillazione atriale pubblicate dalla Società Europea di Cardiologia stanno rinnovando l'approccio alla cura di questa malattia complessa e multifattoriale.

*L'identificazione e il trattamento delle comorbilità e dei fattori di rischio* sono le componenti iniziali e centrali della gestione del paziente e sono cruciali per tutti gli altri aspetti dell'assistenza ai pazienti con fibrillazione atriale; le comorbilità sono le cause sia dell'insorgenza che della recidiva della fibrillazione atriale e un approccio dinamico alle comorbilità è "fondamentale per il successo della gestione della FA".

Sulla base di prove schiaccianti, è stata emessa una raccomandazione di classe I per un gran numero di obiettivi nella fase di gestione della comorbilità e dei fattori di rischio della fibrillazione atriale, compresi quelli per  l' ipertensione , i componenti dell'insufficienza cardiaca , l'obesità , il diabete, il consumo di alcol e l'esercizio fisico.*

Una nuova raccomandazione di classe I riguarda gli *inibitori del trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2)* che "dovrebbero essere proposti a tutti i pazienti con FA".

I pazienti che non vengono gestiti in modo aggressivo per le comorbilità elencate finiscono per andare incontro a "fallimento del trattamento, scarsi esiti per i pazienti e uno spreco di risorse sanitarie".

Anche il controllo dell' *apnea notturna* è considerato un obiettivo chiave.

I nuovi percorsi, definiti negli algoritmi per la FA di nuova diagnosi, la FA parossistica e la FA persistente, iniziano sempre con la valutazione delle comorbilità, seguita dalla prevenzione dell'ictus , in gran parte tramite terapia anticoagulante.* 

Gli anticoagulanti orali diretti dovrebbero essere usati, "tranne in coloro con una valvola meccanica o stenosi mitralica ".Ciò include, essenzialmente, tutti i pazienti con un punteggio CHA2DS2-VASc di 2 o superiore, e dovrebbe essere "considerato" in coloro con un punteggio di 1.

Nella fase A del framework, identificare e trattare tutti i fattori di rischio emorragico modificabili nei pazienti con FA è una raccomandazione di classe I. La fase di valutazione e rivalutazione dinamica si riferisce alla necessità di valutare periodicamente i pazienti per nuovi fattori di rischio modificabili correlati a comorbilità, rischio di ictus, rischio di sanguinamento e rischio di FA.

I percorsi sono appropriati per tutti i pazienti

Una raccomandazione molto importante, e questa è una novità, è "di curare tutti i nostri pazienti con fibrillazione atriale, giovani o anziani, uomini o donne, bianchi o neri, ad alto o basso rischio, secondo il nostro approccio AF-CARE integrato e incentrato sul paziente".

"È sempre più chiaro che *in molti casi la FA è la conseguenza di fattori di rischio e comorbilità sottostanti, che non possono essere separati dalla sola FA* ; questa disposizione è stata messa al primo posto per sottolineare l'importanza di considerare la fibrillazione atriale come una malattia complessa che richiede un approccio olistico e multidisciplinare alla cura, anziché essere considerata semplicemente un'anomalia del ritmo".

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https://www.ilsole24ore.com/

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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/dme.15422

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Panax ginseng Meyer (P. ginseng) è una pianta erbacea usata per curare varie malattie, tra cui disturbi neuropsichiatrici come la depressione maggiore. I ginsenosidi sono i principali ingredienti attivi del P. ginseng e sono unici per la specie di ginseng, e studi approfonditi hanno rivelato gli effetti antidepressivi dell'estratto di P. ginseng. Tra i componenti del P. ginseng, il ginsenoside Rb1, il ginsenoside Rb3, il ginsenoside Rf, il ginsenoside Rg1, il composto K e il 20 (S)-protopanaxadiolo hanno dimostrato di migliorare il comportamento simile alla depressione nei roditori. Sono noti oltre 50 tipi di ginsenosidi e il ginsenosidi Rc (G-Rc) è uno dei principali ginsenosidi, comprendendo il 90% di tutti i ginsenosidi, tra cui Rb1, Rb2, Rd, Re e Rg1.
G-Rc è classificato come un protopanaxadiolo e mostra effetti antinfiammatori, antiossidanti e protettivi sul sistema nervoso centrale.
Questi risultati suggeriscono che G-Rc può essere utilizzato per trattare disturbi neurologici. Tuttavia, per quanto ne sappiamo, nessuno studio ha indagato gli effetti di G-Rc sul MDD. Pertanto, in questo studio, è stato utilizzato un modello murino indotto da acido L-alfa-amminoadipico (L-AAA) per imitare la patologia astrocitaria della depressione e della neuroinfiammazione e per osservare se il trattamento con G-Rc migliorasse significativamente il comportamento simile alla depressione e i cambiamenti istologici in questo modello.

https://www.mdpi.com/1422-0067/25/17/9673

Questi risultati sono stati osservati in modelli animali, simili alle caratteristiche cerebrali dei pazienti con MDD (malattia depressiva maggiore), e G-Rc ha mostrato effetti comparabili a quelli di IMI (imipramina).
L'azione multiforme di G-Rc, che affronta la neuroinfiammazione, la funzione degli astrociti e i percorsi apoptotici, suggerisce il suo potenziale come nuovo agente antidepressivo. Pertanto, G-Rc, un componente di P. ginseng, giustifica ulteriori indagini come promettente opzione terapeutica per la depressione.
 

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https://www.mdpi.com/2072-6643/16/17/3016

 

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https://www.mdpi.com/1422-0067/25/17/9668

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https://www.mdpi.com/2072-6643/16/17/3020

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L'obesità, in particolare quella viscerale, è un fattore di rischio accertato associato alla mortalità per tutte le cause. Tuttavia, l'inadeguatezza delle misure antropometriche convenzionali nella valutazione della distribuzione del grasso richiede un indicatore più completo, l'indice di rotondità corporea (BRI), per decifrarne le caratteristiche basate sulla popolazione e la potenziale associazione con il rischio di mortalità.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2819558

Questo studio di coorte nazionale ha rilevato un trend crescente di BRI durante un periodo di quasi 20 anni tra gli adulti statunitensi e, cosa importante, un'associazione a forma di U tra BRI e mortalità per tutte le cause.

Questi risultati forniscono prove per proporre BRI come strumento di screening non invasivo per la stima del rischio di mortalità, un concetto innovativo che potrebbe essere incorporato nella pratica della sanità pubblica in attesa di una convalida coerente in altre coorti indipendenti.

C'era un'associazione a forma di U tra BRI e mortalità per tutte le cause, con un rischio aumentato del 25% per coloro con BRI inferiore a 3,4 e del 49% con BRI di 6,9 o superiore rispetto al quantile medio da 4,5 a 5,5. 

 

https://webfce.com/bri-calculator/

Edited September 8 by mario61

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Il tirzepatide riduce significativamente i disturbi del sonno
Il farmaco per il diabete e la perdita di peso tirzepatide (Mounjaro per il diabete di tipo 2 ; Zepbound per l'obesità ) è stato così efficace nel ridurre i disturbi del sonno nei pazienti con obesità e apnea notturna ostruttiva (OSA) che dal 40% al 50% di loro non ha più avuto bisogno di utilizzare un dispositivo a pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP), secondo due nuovi studi.
Il tirzepatide, ha anche abbassato i livelli di proteina C-reattiva e la pressione sanguigna sistolica, e i pazienti che assumevano il farmaco hanno perso dal 18% al 20% del loro peso corporeo. 
Gli studi SURMOUNT-OSA "segnano una pietra miliare significativa nel trattamento dell'OSA, offrendo una nuova promettente opzione terapeutica che affronta sia le complicazioni respiratorie che metaboliche", ha affermato l'autore principale Atul Malhotra, MD, professore di medicina presso la University of California San Diego School of Medicine e direttore di medicina del sonno presso l'UC San Diego Health. 
I due studi clinici randomizzati in doppio cieco su pazienti con obesità e OSA da moderata a grave sono stati condotti in 60 siti in nove paesi. I risultati sono stati presentati qui all'84° Scientific Sessions dell'American Diabetes Association (ADA) e pubblicati simultaneamente online sul New England Journal of Medicine il 21 giugno 2024 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2404881
L'OSA colpisce 1 miliardo di persone in tutto il mondo e 30 milioni di adulti americani, molti dei quali non sono diagnosticati. L'obesità è un fattore di rischio comune. Secondo l'ADA, il 40% delle persone obese soffre di OSA e il 70% di quelle affette da OSA soffre di obesità. 
La CPAP è un intervento efficace e più utilizzato per l'OSA, ma  circa la metà dei pazienti abbandona la terapia CPAP entro 3 anni. Se la tirzepatide dovesse ottenere l'approvazione della FDA per l'OSA, sarebbe il primo farmaco approvato per questa condizione. "Questo nuovo trattamento farmacologico offre un'alternativa più accessibile per le persone che non tollerano o non riescono ad aderire alle terapie esistenti".
Enorme riduzione degli episodi, gravità
I partecipanti hanno ricevuto la dose massima tollerata di tirzepatide (10 o 15 mg tramite iniezione una volta alla settimana). All'inizio, il 65-70% dei partecipanti soffriva di OSA grave, con più di 30 eventi/ora sulla scala AHI e una media di 51,5 eventi/ora. Entro un anno, i pazienti che assumevano tirzepatide presentavano da 27 a 30 eventi/ora in meno rispetto ai 4-6 eventi/ora in meno di coloro che assumevano placebo. Tali soglie "rappresentano un livello al quale la terapia CPAP potrebbe non essere raccomandata".
Gli eventi avversi più comuni sono stati diarrea , nausea e vomito, che si sono verificati in circa un quarto dei pazienti che assumevano tirzepatide. Ci sono stati due casi confermati di pancreatite acuta in coloro che assumevano tirzepatide nello studio 2. 
I pazienti trattati con tirzepatide hanno inoltre segnalato un minor numero di disturbi diurni e notturni.
Il trattamento dell'obesità con tirzepatide più CPAP è davvero il trattamento ottimale per l'apnea notturna ostruttiva e i rischi cardiometabolici correlati all'obesità; non è ancora chiaro se il tirzepatide abbia avuto un effetto indipendente nel trial OSA, come è stato visto in altri studi in cui il farmaco ha chiaramente ridotto il rischio cardiovascolare, o se i risultati positivi siano stati dovuti principalmente alla perdita di peso.

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In che modo gli alimenti di origine vegetale riducono il rischio di diabete di tipo 2?
Un maggiore apporto di lignani (presenti negli alimenti di origine vegetale come semi, cereali integrali, alcuni tipi di frutta e verdura, nonché caffè, tè e cacao) è associato a un rischio ridotto di diabete di tipo 2 (T2D), soprattutto negli individui obesi o nelle donne in premenopausa.
Lo studio, condotto da Siyue Wang, PhD, Dipartimento di Nutrizione, Harvard TH Chan School of Public Health, Boston, e School of Public Health, Peking University, Pechino, Cina, è stato pubblicato online su JAMA Network Open https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.26367
I lignani, composti polifenolici abbondanti negli alimenti di origine vegetale, sono la principale fonte alimentare di fitoestrogeni nelle diete occidentali e sono associati a un rischio ridotto di patologie cardiometaboliche, ma le associazioni relative dei singoli lignani con il diabete di tipo 2 sono sconosciute.
Assunzioni più elevate di ligandi totali e individuali, ad eccezione del lariciresinolo, sono state associate a incidenti di diabete di tipo 2 inferiori di circa l'8-27%.
Tra i singoli lignani, il secoisolariciresinolo (ma non altri) ha mostrato una significativa associazione inversa con il rischio di diabete di tipo 2 tra i soggetti con un indice di massa corporea ≥30 e le donne in premenopausa.
I risultati sottolineano l'importanza di una dieta sana a base vegetale, ricca di alimenti contenenti lignani, tra cui prodotti a base di semi di lino, cereali integrali e caffè, per la prevenzione primaria del diabete di tipo 2".

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Il rischio di morte improvvisa è molto alto nei 35enni con diabete
I pazienti con entrambi i tipi di diabete, ma in particolar modo con il tipo 1, hanno tassi di incidenza più elevati di morte cardiaca improvvisa (SCD) in tutte le fasce d'età, come hanno mostrato i dati di uno studio nazionale.
Il rischio più elevato sottolinea l'importanza di una migliore stratificazione del rischio per questi pazienti.
"Sappiamo che i pazienti con diabete hanno diversi fattori di rischio per eventi cardiovascolari avversi e malattie cardiovascolari... e come tali, più organi sono coinvolti nella loro malattia. 
In precedenza, Tfelt-Hansen e i suoi colleghi avevano scoperto che in Danimarca il rischio di morte cardiaca era sette volte maggiore nelle persone di età inferiore ai 50 anni affette da diabete rispetto a quelle che non ne soffrivano.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/41/28/2699/5680015
Il loro ultimo studio mostra i risultati di un'indagine sul peso della SCD tra gli individui con diabete nella popolazione generale. Ha anche esaminato l'entità della riduzione dell'aspettativa di vita attribuita alla SCD nelle persone con diabete di tipo 1 e 2
I tassi di incidenza della SCD sono risultati costantemente elevati in tutte le fasce d'età (0-90 anni) per gli individui con diabete rispetto alla popolazione generale.
"Le malattie cardiache erano più comuni nei pazienti diabetici, ma lo erano anche altre malattie, rispetto alla popolazione generale. Quindi, la malattia renale cronica, ad esempio, si riscontra nello 0,6%, 12,0% e 5,9% nella popolazione generale, di tipo 1 e di tipo 2, rispettivamente. Anche le malattie polmonari e neurologiche erano più frequenti nelle popolazioni diabetiche.
L'incidenza ogni 100.000 persone-anno ha mostrato che il diabete di tipo 1 comportava un rischio maggiore di SCD rispetto alla popolazione generale in tutte le età fino a 90 anni, mentre i rapporti specifici dei tassi di incidenza di SCD per fascia d'età hanno mostrato un rischio quasi 10 volte maggiore a ≤ 30 anni, un rischio relativo 20 volte maggiore nelle età 30-40 anni (95% CI, 11,8-80,0), che poi diminuisce con l'età fino a 90 anni. 
Lo studio ha scoperto che gli anni di vita totali (per tutte le cause) persi all'età di 30 anni erano quasi 14 anni per un individuo con diabete di tipo 1 e di questi, 3,8 erano dovuti a SCD. "Per il diabete di tipo 2, gli anni di vita persi sono meno pronunciati, con 6,1 anni di vita totali persi, di cui 2,2 anni persi a causa di SCD".
"Il modo in cui potremmo provare a prevenire [la SCD], ovviamente, potrebbe essere un trattamento migliore per i pazienti affetti da diabete, ma dobbiamo prima prevenire il diabete di tipo 2, in particolare con lo stile di vita.
"Tuttavia, una volta che un individuo ha il diabete, dobbiamo monitorare i sintomi correlati al cuore. Sappiamo che con altre malattie, fino al 50% dei giovani che hanno SCD hanno sintomi di sincope o angina, per esempio."
Elijah R. Behr, professore di medicina cardiovascolare presso gli ospedali universitari St George's di Londra, Inghilterra, ha osservato che il rischio relativo di 20 volte negli individui di età compresa tra 30 e 40 anni con diabete di tipo 1 è incredibilmente alto. Ha chiesto se i cardiologi dovrebbero prendere in considerazione il diabete di tipo 1 come fattore di rischio per una terapia aggressiva, come la terapia con defibrillatore cardioverter impiantabile; Tfelt-Hansen ha risposto che non ritiene che questo caso soddisfi la soglia per un beneficio netto dall'uso di un defibrillatore, tuttavia, è d'accordo con il seguente suggerimento di Behr secondo cui i pazienti con diabete di tipo 1 di età compresa tra 30 e 40 anni potrebbero essere adatti a un dispositivo di monitoraggio indossabile.

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https://www.mdpi.com/2072-6643/16/17/3018

Per gli individui con BP elevata, l'aggiunta di verdure HN (~400 mg) a una dieta regolare per un periodo prolungato di 16 settimane non sembra presentare alcun beneficio maggiore per BP o rigidità arteriosa rispetto all'aggiunta di verdure LN (~50 mg). Dati i risultati inconcludenti a supporto del beneficio dell'assunzione di nitrati alimentari a lungo termine per coloro che soffrono di ipertensione e l'ampia variabilità osservata nella risposta BP, è necessario uno studio di conferma che consideri la dose e la durata come importanti modificatori dell'efficacia del trattamento.

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Lo zafferano potrebbe essere efficace quanto gli antidepressivi nel ridurre la depressione e l'ansia
Nutrition Review https://doi.org/10.1093/nutrit/nuae076  24/06/2024
In questa meta-analisi di studi clinici randomizzati, l'integrazione con zafferano è stata efficace quanto (e più sicura) degli antidepressivi nel ridurre i sintomi di ansia e i sintomi di depressione. Tuttavia, tutti gli studi sono stati condotti in Iran, quindi i risultati potrebbero essere limitati da fattori unici della popolazione iraniana.
La dose giornaliera di zafferano variava da 15 mg a 60 mg. In tutti gli studi, i comparatori erano SSRI (fluoxetina, sertralina o citalopram). La durata dell'intervento variava da 6 a 12 settimane.
Non c'era alcuna differenza tra zafferano e SSRI sui sintomi di ansia e sui sintomi di depressione.
Il rischio di effetti avversi era inferiore del 6% con zafferano rispetto agli SSRI.

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*Il declino cognitivo può essere invertito?*

In questo studio randomizzato controllato condotto su anziani con lieve deterioramento cognitivo o malattia di Alzheimer in fase iniziale, *un intervento multicomponente sullo stile di vita, comprendente cambiamenti nella dieta, integratori, esercizio fisico, gestione dello stress e sostegno sociale, si è rivelato benefico per la funzione cognitiva.*

https://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195-024-01482-z

L'intervento ha comportato modifiche dietetiche, vari integratori, esercizio strutturato, gestione dello stress e supporto di gruppo:

. *Dieta* : una dieta vegana a basso contenuto di grassi ad libitum (14%-18% di calorie dai grassi, 16%-18% dalle proteine e 63%-68% dai carboidrati) basata sul consumo di cibi integrali minimamente lavorati (frutta, verdura, legumi, soia, cereali integrali, noci e semi)

. *Integratori* : integrazione giornaliera con un multivitaminico/minerale (escluso il ferro), olio di pesce (1.680 mg di acidi grassi omega-3), [curcumina (800 mg), vitamina C (1.000 mg), vitamina B12 (500 µg), magnesio L-treonato (144 mg), coenzima Q10 (200 mg), criniera di leone (2.000 mg) e probiotici

. *Esercizio* : camminata quotidiana (almeno 30 minuti) e allenamento della forza eseguito almeno 3 volte a settimana, sulla base di un programma personalizzato elaborato da un fisiologo dell'esercizio

. *Gestione dello stress* : meditazione quotidiana, yoga ed esercizi di respirazione eseguiti per un totale di 1 ora sotto la supervisione di uno specialista certificato nella gestione dello stress

. *Supporto di gruppo* : riunioni di gruppo di 1 ora tenute 3 volte a settimana sotto la supervisione di un professionista della salute mentale autorizzato, con l'obiettivo di aumentare il supporto emotivo e migliorare le capacità di comunicazione, e occasionalmente includere esercizi di memoria

I risultati hanno indicato che l'intervento multicomponente ha avuto un effetto benefico, ma è giustificata una certa sfumatura su come esattamente i risultati dovrebbero essere interpretati.

Un limite di questo studio è che per la maggior parte delle misure cognitive, i ricercatori non hanno utilizzato test statistici per determinare con certezza se il declino cognitivo fosse invertito, il che significa che è possibile che l'intervento multicomponente abbia solo rallentato il declino cognitivo, non lo abbia invertito.

Inoltre, *è improbabile che le differenze nei punteggi di cambiamento tra i gruppi fossero clinicamente significative.* Ad esempio, i punteggi ADAS-cog del gruppo di intervento sono migliorati di 1,92 punti rispetto al gruppo di controllo, un livello di miglioramento che sembra essere troppo piccolo per essere clinicamente significativo.

*Tuttavia, c'erano alcune prove che suggerivano miglioramenti genuini in alcuni partecipanti nel gruppo di intervento.*

La gamma di meccanismi coinvolti nella risposta variabile all'intervento deve ancora essere determinata, ma un fattore che contribuisce è *l'aderenza* . Sono state generalmente riscontrate deboli correlazioni tra il grado di aderenza all'intervento e il grado di cambiamento nei punteggi dei test cognitivi.

Un'altra potenziale limitazione è la *generalizzabilità* dell'intervento perché le richieste di tempo e sforzo imposte ai partecipanti erano sostanziali. Sembra improbabile che questo intervento possa avere un'utilità diffusa, soprattutto perché ai partecipanti allo studio sono stati forniti cibo, integratori e libero accesso a una varietà di professionisti sanitari.

Sarebbe utile sapere quali aspetti dell'intervento multicomponente sono stati maggiormente responsabili dei benefici segnalati. Come accennato in precedenza, non ci sono molte prove dell'effetto degli interventi sullo stile di vita sulla funzione cognitiva nei partecipanti che hanno già ricevuto una diagnosi di demenza, ad eccezione dell'esercizio fisico, che sembra essere efficace per attenuare il declino cognitivo.

Sebbene l’esercizio fisico regolare possa essere un valido punto di partenza per migliorare la traiettoria della malattia, un intervento multicomponente sullo stile di vita sarebbe probabilmente la soluzione migliore.

La demenza è una condizione complessa causata da una varietà di fattori. *Le prove osservazionali suggeriscono che fino al 40% di tutti i casi di demenza sono attribuibili a fattori di rischio potenzialmente modificabili, tra cui pressione alta, colesterolo alto, diabete, depressione, dieta non sana, inattività fisica, fumo, consumo eccessivo di alcol e scarso contatto sociale.*

Esistono anche prove che dimostrano che una *scarsa qualità del sonno* è associata a un aumentato rischio di demenza e che rimanere mentalmente attivi più avanti nella vita può attenuare il declino cognitivo. Di conseguenza, un intervento che mira a una varietà di fattori di rischio avrebbe le migliori possibilità di attenuare (o addirittura invertire) il declino cognitivo. Inoltre, le prove di un paio di studi di coorte prospettici hanno indicato che il rischio di AD era inferiore nei partecipanti che seguivano più di 5 comportamenti di vita sani specifici: aderenza alla dieta MIND , esercizio fisico regolare, non fumare attualmente, consumo di alcol da leggero a moderato e regolare esecuzione di attività cognitive. Due separati studi randomizzati controllati di 2 anni hanno riportato che un intervento multicomponente era benefico per la funzione cognitiva.

Sebbene sia necessario molto più lavoro per determinare l'intervento multicomponente più efficace per attenuare o addirittura invertire il declino cognitivo nei partecipanti con MCI o demenza, sulla base delle prove riguardanti i fattori di rischio modificabili e dei risultati di studi che hanno utilizzato un intervento multicomponente, si possono dedurre alcuni spunti. In particolare, *una combinazione dei seguenti comportamenti legati allo stile di vita ha il potenziale per attenuare il declino cognitivo:*

. *una dieta a base vegetale ricca di cibi integrali minimamente lavorati, povera di grassi saturi e trans e ricca di grassi insaturi, in particolare acidi grassi omega-3*

. *Integrazione* nutrizionale per risolvere o prevenire carenze nutrizionali dovute a un apporto alimentare inadeguato (ad esempio, vitamina C, vitamine del gruppo B, magnesio, acidi grassi omega-3)

. *Esercizio fisico regolare,* che includa sia esercizi aerobici che allenamenti di resistenza, almeno un paio di volte a settimana ciascuno

. *Gestione dello stress* , sia sotto forma di yoga, meditazione consapevole, gruppi di supporto emotivo, ecc.

. Aumentare il *contatto sociale*

. *Dormire* a sufficienza e affrontare i problemi del sonno

. *Non fumare e non consumare quantità eccessive di alcol*

. Completamento regolare di *attività cognitivamente stimolanti* come la lettura, la risoluzione di puzzle come cruciverba o sudoku, o giochi come gli scacchi

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https://www.preprints.org/manuscript/202409.0691/v1

[mario61]

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069808

I soggetti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere colchicina (0,5 mg una volta al giorno) o placebo per 12 mesi.

Ora, non tutte le cose che riducono l'infiammazione sono utili, come ricordiamo gli inibitori della cicloossigenasi-2 come il rofecoxib, che aumentano il rischio di eventi cardiovascolari. In questo caso, la colchicina blocca l'inflammasoma NLRP3. Ciò aiuta a fermare l'infiammazione associata alla gotta e ora sembra che sia anche utile per ridurre l'infiammazione e la crescita della placca nelle arterie coronarie. Un farmaco poco costoso con molteplici benefici

[mario61]

https://www.mdpi.com/2077-0383/13/17/5322

[mario61]

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2823541

 

[mario61]

https://agupubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1029/2024EF004505

Le città stanno anche generando più tempeste rispetto ai loro dintorni, e le città più grandi stanno generando tempeste più forti rispetto alle città più piccole.
"Non è solo l'intensità delle precipitazioni a contare quando si considera il rischio di inondazione. È anche il modo in cui vengono distribuite nello spazio", ha detto Torelló-Sentelles. "Se si ha una quantità molto grande di pioggia che cade su un'area molto piccola, ciò può far crollare il sistema di drenaggio in un'area urbana".
Diversi fattori potrebbero causare la creazione e l'intensificazione delle tempeste urbane. Le città sono generalmente più calde dei loro dintorni freddi, umidi e densi di vegetazione, il che potrebbe causare l'attrazione dell'aria verso le città e il suo sollevamento. Quell'aria calda e sollevata si condensa quindi in nubi di pioggia sui centri urbani.
Le tempeste si formano spesso anche quando l'aria si solleva sulle catene montuose, producendo nubi cariche di pioggia sulle cime delle montagne. Come le mini catene montuose, gli skyline delle città possono creare ambienti favorevoli per il sollevamento delle masse d'aria e la creazione di tempeste.  "Si può pensare a una città come a un ostacolo; quando una tempesta si sta muovendo verso di essa, l'aria può essere sollevata sopra e intorno a essa".
Anche l'inquinamento da aerosol sospeso nell'atmosfera sopra le città può aumentare o ridurre le precipitazioni.
Anche le precipitazioni sono diventate più concentrate spazialmente nelle aree urbane fino al 15%. Le precipitazioni concentrate possono mettere a dura prova i sistemi di gestione idrica urbana più delle precipitazioni distribuite uniformemente.
Aree urbane sempre più grandi potrebbero generare e amplificare più tempeste rispetto ai loro dintorni, anche se il cambiamento climatico continua a intensificare le tempeste in tutto il mondo. L'impatto combinato della crescita urbana e del cambiamento climatico potrebbe stressare i sistemi di acque piovane urbane e portare a inondazioni più frequenti e gravi.
Questi risultati evidenziano la necessità di strategie e studi di pianificazione urbana individuali che includano più città. Man mano che il clima cambia e il mondo si urbanizza, le singole città dovranno sviluppare le proprie strategie di adattamento e mitigazione.

[mario61]

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2405500X24006352?via%3Dihub

[mario61]

https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-024-03577-8

L'aumento dell'assunzione di verdure è ampiamente raccomandato per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari (CVD). Storicamente studiate per le loro proprietà antitumorali, un gruppo di verdure che è stato proposto per avere benefici superiori sulle malattie cardiovascolari sono le verdure crocifere (ad esempio, rucola, pak-choi, broccoli, cavoletti di Bruxelles, cavolo cappuccio, cavolfiore, cavolo cappuccio, rafano, cavolo riccio, ravanello, rape e crescione).
I glucosinolati si trovano quasi esclusivamente nelle verdure crocifere e hanno dimostrato di abbassare la pressione sanguigna negli animali. È stato proposto che questi composti presentino benefici per la salute cardiovascolare, come la riduzione delle complicazioni correlate alla glicemia, il miglioramento della funzione endoteliale e la riduzione della formazione e della progressione delle placche aterosclerotiche. Inoltre, le verdure crocifere contengono anche molti altri componenti che probabilmente influenzano la pressione sanguigna, come il nitrato e la vitamina K.

Intervento dietetico
I partecipanti hanno completato due interventi dietetici di 2 settimane in ordine casuale, come segue:
1. Attivo: quattro porzioni (~ 300 g/giorno) di verdure crocifere (broccoli, cavolo riccio, cavolfiore e cavolo cappuccio) consumate come due zuppe: una a pranzo e una a cena (~ 600 ml di zuppa/giorno, ~ 600 kJ/giorno).
2. Controllo: quattro porzioni (~ 300 g/giorno) di verdure a radice e zucca (patate, patate dolci, carote e zucca) consumate come due zuppe: una a pranzo e una a cena (~ 600 ml di zuppa/giorno, ~ 600 kJ/giorno).

In questo studio randomizzato, controllato e crossover, abbiamo scoperto che il consumo di quattro porzioni al giorno di verdure crocifere (intervento attivo) ha determinato una riduzione statisticamente significativa della SBP rispetto a quattro porzioni al giorno di verdure a radice e zucca (intervento di controllo), supportando la nostra ipotesi. Questa riduzione della SBP è clinicamente rilevante; in una meta-analisi di studi randomizzati controllati che coinvolgevano interventi farmacologici, si è scoperto che una riduzione della SBP di 5 mmHg riduceva il rischio di eventi cardiovascolari maggiori di ~ 10%. Pertanto, la riduzione di 2,5 mmHg della SBP risultante dall'aumento dell'assunzione di verdure crocifere potrebbe tradursi in un rischio inferiore del 5% di eventi cardiovascolari maggiori. Un aumento dell'assunzione di una varietà di verdure diverse ha molti benefici per la salute grazie alla presenza di vitamine, minerali e molti altri composti bioattivi.

[mario61]

Associazioni di bassi apporti di carboidrati e grassi con mortalità per tutte le cause in soggetti con prediabete con e senza resistenza all'insulina (HOMA-IR >3,0)
Clinical Nutrition  Volume 40, maggio 2021 https://doi.org/10.1016/j.clnu.2020.12.019.

Abbiamo studiato le associazioni tra diete a basso contenuto di carboidrati e grassi e mortalità per tutte le cause in persone con prediabete in base allo stato di resistenza all'insulina utilizzando i dati del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES).
Le diete a basso contenuto di carboidrati e grassi sono state definite come ≦40% e ≦30% di calorie da carboidrati e grassi, rispettivamente.

I partecipanti con un HOMA-IR >3,0 avevano un aumento della mortalità per tutte le cause rispetto a quelli che avevano un HOMA-IR ≦3,0.
I partecipanti con ≦40% di calorie da carboidrati e >30% da grassi avevano un tasso di mortalità per tutte le cause inferiore rispetto a coloro che avevano >40% da carboidrati e >30% da grassi o >40% da carboidrati e ≦30% da grassi, con significatività statistica osservata in coloro che avevano un HOMA-IR ≦3,0.

Abbiamo dimostrato che le persone con prediabete che avevano un HOMA-IR >3,0 avevano un aumento della mortalità per tutte le cause rispetto a coloro che avevano un HOMA-IR ≦3,0.
Indipendentemente dai livelli di HOMA-IR, i partecipanti con basso apporto di carboidrati (≦40% di calorie) e >30% da grassi avevano un tasso di mortalità per tutte le cause numericamente inferiore (specialmente in coloro che avevano un HOMA-IR ≦3,0), rispetto a coloro che avevano >40% da carboidrati e >30% da grassi o >40% da carboidrati e ≦30% da grassi.

Una dieta a basso contenuto di carboidrati può facilitare la perdita di peso e migliorare il controllo glicemico nei pazienti con . Allo stesso modo, le diete a basso indice glicemico sono state segnalate come utili per ridurre il peso e migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete o prediabete in una meta-analisi.
Tuttavia, l'effetto di una dieta a basso contenuto di carboidrati sulla mortalità per tutte le cause non è ancora chiaro.
Oltre al peso e al controllo glicemico, una dieta a basso contenuto di carboidrati potrebbe migliorare i fattori di rischio cardiovascolare (come la pressione sanguigna e il profilo lipidico) nelle persone con prediabete.
Presi insieme, i nostri risultati e gli studi precedenti suggeriscono che una dieta a basso contenuto di carboidrati può essere raccomandata per le persone con prediabete.